Takeda y Seattle Genetics presentan datos positivos del ensayo clínico de fase 3 ECHELON-1 que estudia el uso de ADCETRIS® (brentuximab vedotina) para el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin avanzado

– Los datos presentados en el Plenario científico del 10 de diciembre de 2017 se publicarán de manera simultánea en el New England Journal of Medicine – – El ensayo clínico aleatorizado de fase 3 con ADCETRIS alcanzó el criterio de valoración primario, demostrando una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión modificada –

CAMBRIDGE, Massachusetts, OSAKA, Japón y BOTHELL, Washington, 12/12/2017 (informazione.news - comunicati stampa - salute e benessere)

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) y Seattle Genetics, Inc. (NASDAQ: SGEN) acaban de anunciar que presentarán los datos del ensayo clínico de fase 3 ECHELON-1 que estudia el uso de ADCETRIS (brentuximab vedotina) como parte de un régimen de quimioterapia de combinación de primera línea en el linfoma de Hodgkin clásico avanzado no tratado. La presentación tendrá lugar en el Plenario científico de la 59.ª reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (American Society of Hematology, ASH) el domingo 10 de diciembre de 2017. Los datos se publicarán simultáneamente en Internet en el New England Journal of Medicine y en la edición impresa el 25 de enero de 2018. Los datos más relevantes, que se dieron a conocer en junio de 2017, demostraban que el ensayo ECHELON-1 alcanzó su criterio de valoración primario de una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión modificada (SLP modificada), según un Comité de Revisión Independiente, en comparación con el grupo de control. ADCETRIS es un conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido al CD30, un marcador definitorio del linfoma de Hodgkin clásico. ADCETRIS actualmente no está autorizado para el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin.

Este comunicado de prensa trata sobre multimedia. Ver la noticia completa aquí: http://www.businesswire.com/news/home/20171212005765/es/

«Aproximadamente uno de cada tres pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio avanzado no alcanza una remisión a largo plazo después del tratamiento estándar de primera línea. Es por ello que los resultados del ensayo ECHELON-1 podrían ser importantes para este grupo de pacientes», explicó el Dr. Jesús Gómez Navarro, M.D., vicepresidente y jefe de Investigación y Desarrollo Oncología Clínica, Takeda. «El ensayo demostró que el tratamiento combinado con ADCETRIS produjo una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión modificada en comparación con el grupo de control. Entre los pacientes tratados con ADCETRIS+AVD hubo una reducción del 23% en la ocurrencia de un evento, definido como progresión, muerte o necesidad de posterior tratamiento contra el cáncer para los pacientes sin una respuesta completa, en comparación con los que recibieron tratamiento con ABVD. Estamos entusiasmados con los resultados del ensayo clínico y el potencial impacto que puede tener ADCETRIS en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio avanzado si recibe la autorización de las autoridades sanitarias para su uso en primera línea».

«El estándar de atención en el tratamiento del linfoma de Hodgkin no ha cambiado en las últimas décadas y sigue existiendo una necesidad insatisfecha de regímenes adicionales para el tratamiento de primera línea. Los regímenes actuales incluyen la bleomicina, que se sabe que está asociada a toxicidad pulmonar imprevisible y potencialmente mortal», señaló Joseph M. Connors, M.D., FRCPC, director clínico del Center for Lymphoid Cancer en el BC Center de Vancouver, Canadá. «Aumentar la tasa de respuesta duradera con un tratamiento de primera línea que también evita el uso de bleomicina, representa un importante avance para la comunidad del linfoma de Hodgkin. Reducir el riesgo de recurrencia es una preocupación importante para los pacientes y sus médicos. En el ensayo, un 33% menos de pacientes tratados con el régimen con ADCETRIS requirieron posterior quimioterapia de rescate o quimioterapia en dosis altas y trasplante en comparación con los pacientes tratados con ABVD. Por último, el perfil de seguridad de ADCETRIS+AVD en el ensayo fue, en general, compatible con el conocido para los componentes individuales del régimen».

«Los resultados del ensayo clínico de fase 3 ECHELON-1 son uno de los seis resúmenes seleccionados por la ASH para su presentación en el Plenario científico, y los datos también se publicaron al mismo tiempo en el New England Journal of Medicine. Este estudio representa un audaz esfuerzo, que comenzó hace más de cinco años, para mejorar el régimen actual de atención estándar que no ha cambiado significativamente en más de cuatro décadas. Nos gustaría agradecer a todos los pacientes y médicos que participaron en este ensayo histórico», destacó Clay Siegall, Pf.D., presidente y director ejecutivo de Seattle Genetics. «Estos datos demuestran la actividad estadísticamente superior de un régimen que contiene ADCETRIS frente a ABVD, el estándar actual de atención, incluido el criterio de valoración primario de supervivencia libre de progresión modificada, según un Comité de Revisión Independiente, y los criterios de valoración secundarios que también marcan una tendencia a favor del régimen con ADCETRIS. Algo muy importante, los pacientes tratados con el régimen que contenía ADCETRIS requirieron menos terapias posteriores después del tratamiento de primera línea. Los resultados del estudio ECHELON-1 respaldaron la designación de medicamento innovador de la FDA para ADCETRIS en combinación con quimioterapia para el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin clásico avanzado, y recientemente hemos presentado ante la FDA una solicitud complementaria de licencia de productos biológicos. Nuestro objetivo es poner este régimen a disposición de los pacientes con linfoma de Hodgkin avanzado en Estados Unidos en el primer semestre de 2018».

Brentuximab Vedotina más doxorrubicina, vinblastina, dacarbacina (A+AVD) como tratamiento de primera línea demuestra una supervivencia libre de progresión modificada superior frente a ABVD en pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) en estadio III o IV previamente no tratados: El estudio de fase 3 ECHELON-1 (Plenario científico, domingo 10 de diciembre a las 3:40 p.m. ET en el Georgia World Congress Center, edificio C, piso 1, pabellón C2 – C3)

Entre los resultados clave, que serán presentados por el Dr. Joseph M. Connors y publicados en el New England Journal of Medicine, figuran:

• El ensayo alcanzó su criterio de valoración primario con la combinación de ADCETRIS + AVD dando por resultado una mejoría estadísticamente significativa en la SLP modificada en comparación con el grupo de control de ABVD, según lo determinado por un Comité de Revisión Independiente (cociente de riesgo 0,77; valor p = 0,035). Esto corresponde a una reducción del 23% en el riesgo de progresión, muerte o necesidad de tratamiento adicional contra el cáncer.
• Según la evaluación del Comité de Revisión Independiente, la tasa de SLP modificada a dos años para los pacientes del grupo con ADCETRIS+AVD fue del 82,1% en comparación con el 77,2% en el grupo de control.
• Según la evaluación del investigador, la tasa de SLP modificada a dos años para los pacientes del grupo con ADCETRIS+AVD fuel 81,0% en comparación con el 74,4% en el grupo de control (cociente de riesgo 0,73; valor p = 0,007). Esto corresponde a una reducción de 27% en el riesgo de progresión, muerte o necesidad de tratamiento adicional contra el cáncer.
• Todos los criterios de valoración secundarios marcaron una tendencia a favor del grupo con ADCETRIS+AVD, incluido el análisis provisional de la supervivencia general (SG; cociente de riesgo 0,72; valor p = 0,19). Otros criterios de valoración secundarios incluyen:
  • La tasa de respuesta completa (RC) al final del régimen aleatorizado en el grupo con ADCETRIS+AVD fue del 73% en comparación con el 70% en el grupo de control (valor p = 0,22).
  • La tasa de respuesta objetiva (TRO) al final del régimen aleatorizado en el grupo con ADCETRIS+AVD fue del 86% en comparación con el 83% en el grupo de control (valor p = 0,12).
  • Se obtuvo una puntuación ≤ 2 según los criterios de Deauville después de completar la terapia de primera línea en el 85% en el grupo con ADCETRIS+AVD en comparación con el 80% en el grupo de control (valor p = 0,03).
• Determinados subgrupos de pacientes predefinidos parecen beneficiarse más con ADCETRIS+AVD frente a ABVD, incluidos: pacientes tratados en Norteamérica; pacientes con afectación de > 1 sitio extranodal; pacientes con puntuación pronóstica internacional (International Prognostic Score, IPS) entre 4 y 7; pacientes varones; pacientes con enfermedad en estadio IV; y pacientes de menos de 60 años de edad.
• En el grupo con ADCETRIS+AVD, un 33% menos pacientes recibieron posterior quimioterapia de rescate o quimioterapia de dosis altas y trasplante.
• El perfil de seguridad de ADCETRIS+AVD en el ensayo ECHELON-1 fue, en general, compatible con el conocido para los componentes individuales del régimen.
  • Los eventos adversos clínicamente relevantes más frecuentes de cualquier grado, que se produjeron en al menos el 15% de los pacientes en los grupos con ADCETRIS+AVD y ABVD fueron: neutropenia (58% y 45%, respectivamente), estreñimiento (42% y 37%, respectivamente), vómitos (33% y 28%, respectivamente), fatiga (32% en ambos grupos), neuropatía sensitiva periférica (29% y 17%, respectivamente), diarrea (27% y 18%, respectivamente), pirexia (27% y 22%, respectivamente), neuropatía periférica (26% y 13%, respectivamente), dolor abdominal (21% y 10%, respectivamente) y estomatitis (21% y 16%, respectivamente). En ambos grupos, con ADCETRIS+AVD y con ABVD, los eventos más frecuentes de grado 3 o 4 fueron: neutropenia, neutropenia febril y disminución del recuento de neutrófilos.
  • La neutropenia febril se redujo mediante profilaxis con factor de estimulación de colonias de granulocitos (G-CSF) en un subgrupo de pacientes. En el grupo con ADCETRIS+AVD del estudio, la tasa de neutropenia febril sin el uso de G-CSF fue del 21%, mientras que con el uso de G-CSF se redujo al 11%. La profilaxis primaria con G-CSF en el grupo con ADCETRIS+AVD dio lugar a un perfil de seguridad general comparable al de ABVD, al disminuir la incidencia de neutropenia febril, neutropenia y eventos adversos graves. Se recomienda la profilaxis primaria con G-CSF para todos los pacientes.
  • En el grupo con ADCETRIS+AVD, se observaron eventos de neuropatía periférica en el 67% de los pacientes en comparación con el 43% en el grupo de control. En el grupo con ADCETRIS+AVD, la mayoría de los eventos de neuropatía periférica fueron de grado 1 ó 2. Se informaron eventos de grado ≥ 3 eventos en el 11% de los pacientes y en menos del 1% de los pacientes se informaron eventos de grado 4. En el grupo de control, se informaron eventos de grado ≥ 3 en el 2% de los pacientes y no hubo ningún evento de grado 4. Dos tercios de los pacientes con neuropatía periférica en el grupo con ADCETRIS+AVD informaron su resolución o mejora en la última visita de seguimiento.
  • Se informó toxicidad pulmonar en el 2% de los pacientes del grupo con ADCETRIS+AVD frente al 7% de los pacientes en el grupo con ABVD; se registraron eventos de grado ≥ 3 en menos del 1% frente al 3%, en los grupos con ADCETRIS y de control, respectivamente.
  • Se produjeron 9 muertes durante el estudio en el grupo con ADCETRIS+AVD, de los cuales 7 se debieron a neutropenia o a las complicaciones asociadas (todas las muertes se produjeron en pacientes que no habían recibido profilaxis primaria con G-CSF, a excepción de un paciente que ingresó al estudio con neutropenia preexistente). Las restantes 2 muertes se debieron a infarto de miocardio. En el grupo de control, hubo 13 muertes durante el estudio, de las cuales 11 se debieron o se asociaron a la toxicidad pulmonar, una muerte se debió a fallo cardiopulmonar y otra fue por causa desconocida.

Diseño del ensayo ECHELON-1

• ECHELON-1 es un estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado, abierto y con dos grupos, diseñado para comparar ADCETRIS y AVD (adriamicina, vinblastina y dacarbazina) con ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina) como tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico avanzado no tratados previamente.
• El criterio de valoración primario es la SLP modificada según un Comité de Revisión Independiente. La SLP modificada se define como el tiempo hasta la progresión, la muerte o la evidencia de respuesta incompleta después de finalizado el tratamiento de primera línea según el Comité de Revisión Independiente, seguido de un posterior tratamiento contra el cáncer.
• El principal criterio de valoración secundario es la SG. Otros objetivos secundarios incluyen la evaluación de la tasa de RC, la TRO, la supervivencia libre de eventos (SLEv), la supervivencia libre de enfermedad (SLE), la duración de la respuesta (DR), la tasa de negatividad de PET en ciclo 2, las mediciones de calidad de vida (EORTC QLQ C-30) y el perfil de seguridad en el grupo con ADCETRIS+AVD frente al grupo con ABVD.
• Se inscribieron 1334 pacientes en el estudio. Todos tenían diagnóstico histológico confirmado de linfoma de Hodgkin en estadio III o IV y no habían recibido tratamiento previo con quimioterapia sistémica ni radioterapia. La mediana de edad de los pacientes incluidos en el estudio fue de 35 años en el grupo con ADCETRIS+AVD y 37 años en el grupo con ABVD.
• Los pacientes recibieron ADCETRIS+AVD o ABVD en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días, durante un máximo de seis ciclos.
• El ensayo multicéntrico se realizó en 218 centros de 21 países de África, Asia, Australia, Europa, Norteamérica y Sudamérica.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (U.S. Food and Drug Administration, FDA) concedió la designación de medicamento innovador a ADCETRIS en combinación con quimioterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico avanzado. Seattle Genetics presentó ante la FDA una solicitud complementaria de licencia de productos biológicos el 1 de noviembre de 2017. Takeda ha comenzado a enviar los datos del ensayo ECHELON-1 a las agencias de reglamentación en sus territorios. La primera ha sido la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), el 29 de noviembre de 2017.

Acerca del linfoma de Hodgkin clásico

Linfoma es un término general que define a un grupo de cánceres que se origina en el sistema linfático. Existen dos tipos generales de linfoma: el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. El linfoma de Hodgkin clásico se distingue de otros tipos de linfoma por la presencia de un tipo de células características, conocidas como células de Reed-Sternberg. Las células de Reed-Sternberg expresan el antígeno CD30.

Según la American Cancer Society, se diagnosticarán aproximadamente 8260 casos de linfoma de Hodgkin en Estados Unidos durante 2017 y más de 1000 pacientes morirán debido a la enfermedad. Según la Coalición Linfoma, más de 62 000 personas en todo el mundo son diagnosticadas con linfoma de Hodgkin cada año y aproximadamente 25 000 personas mueren cada año por este cáncer.

Acerca de ADCETRIS

ADCETRIS está siendo evaluado ampliamente en más de 70 ensayos clínicos, incluidos tres estudios de fase 3: el ensayo ECHELON-1 en el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin clásico, que respaldó la reciente designación de medicamento innovador de la FDA y la presentación complementaria de una solicitud de licencia para productos biológicos (Biologics License Application, BLA) para su uso en este escenario; el ensayo ECHELON-2 en curso para el tratamiento de primera línea de linfomas de células T maduras; y el ensayo CHECKMATE 812 en curso de ADCETRIS en combinación con Opdivo (nivolumab) para el linfoma de Hodgkin recurrente y refractario.

ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con un fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) que comprende un anticuerpo monoclonal anti-CD30 unido por un ligando sensible a proteasas a un agente que altera la red de microtúbulos, la monometil auristatina E (MMAE), mediante tecnología patentada de Seattle Genetics. El ADC utiliza un sistema de unión que está diseñado para que sea estable en el torrente sanguíneo pero que libera MMAE tras la internalización en las células tumorales que expresan el antígeno CD30.

ADCETRIS inyectable para infusión intravenosa ha recibido la autorización de la FDA para cuatro indicaciones: (1) autorización regular para pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario LACGcp o micosis fungoide (MF) positiva para CD30 que han recibido terapia sistémica previa, (2) autorización regular para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico tras el fracaso del trasplante autólogo de células madre hemopoyéticas (auto-TCMH) o tras el fracaso de, al menos, dos regímenes de quimioterapia previos con varios agentes en pacientes que no son aptos para auto-TCMH, (3) autorización regular para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico con riesgo elevado de recurrencia o progresión como consolidación posterior al auto-TCMH, y (4) autorización acelerada para el tratamiento de pacientes con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) tras el fracaso de, al menos, un régimen de quimioterapia previo con varios agentes. La indicación de LACGs se autorizó de manera acelerada sobre la base de la tasa de respuesta general. La autorización continua para la indicación LACGs puede estar condicionada a la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

Health Canadá otorgó a ADCETRIS la autorización con condiciones para el linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y el LACGs en 2013, y la autorización sin condiciones para el tratamiento de consolidación posterior al TACM de pacientes con linfoma de Hodgkin con mayor riesgo de recurrencia o progresión.

ADCETRIS recibió la autorización condicional de comercialización por la Comisión Europea en octubre de 2012 para dos indicaciones: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 recurrente o refractario tras el trasplante autólogo de células madre (TACM), o tras al menos dos terapias previas cuando el TACM o la quimioterapia con varios agentes no es una opción de tratamiento, y (2) para el tratamiento de pacientes adultos con LACGs recurrente o refractario. La Comisión Europea amplió la autorización condicional de comercialización actual de ADCETRIS y autorizó el uso de ADCETRIS para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 con mayor riesgo de recurrencia o progresión tras el TACM.

ADCETRIS ha recibido la autorización de comercialización de las autoridades de reglamentación en 69 países para el tratamiento del linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y para el LACGs. Véase la información importante de seguridad a continuación.

Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera conjunta. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seatte Genetics tiene los derechos de comercialización en EE. UU. y Canadá, y Takeda tiene los derechos de comercialización de ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda financian el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, excepto en Japón, donde Takeda es el responsable exclusivo de los costos de desarrollo.

Información importante de seguridad de ADCETRIS (brentuximab vedotina) (Unión Europea)

CONTRAINDICACIONES

ADCETRIS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a brentuximab vedotina y sus excipientes. Además, el uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado ya que provoca toxicidad pulmonar.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, que habían recibido previamente varios regímenes de quimioterapia, se informó la reactivación del virus de John Cunningham (VJC) que dio lugar a LMP y, en algunos casos, a la muerte.

Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas neurológicos, cognitivos o de conducta, nuevos o su empeoramiento, que puedan ser indicativos de LMP. La evaluación sugerida de LMP incluye consulta de neurología, imágenes por resonancia magnética del cerebro realzadas con gadolinio y análisis de líquido cefalorraquídeo para detectar ADN de VJC por reacción en cadena de polimerasa o una biopsia del cerebro con evidencia de VJC. La dosificación de ADCETRIS debe suspenderse si se sospecha un caso de LMP y debe interrumpirse permanentemente si se confirma el diagnóstico de LMP.

Pancreatitis: en pacientes tratados con ADCETRIS, se han observado casos de pancreatitis aguda. Se informaron casos fatales. Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar cualquier dolor abdominal nuevo o un empeoramiento, que pueda ser indicativo de pancreatitis aguda. La evaluación del paciente puede incluir la exploración física, análisis de laboratorio con amilasa sérica y lipasa sérica, y diagnóstico por imágenes abdominal, como ecografía y otras medidas diagnósticas apropiadas. Se debe suspender la administración de ADCETRIS si se sospecha una pancreatitis aguda. Si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda, se debe interrumpir la administración de ADCETRIS.

Toxicidad pulmonar: en pacientes que recibían ADCETRIS, se han informado casos de toxicidad pulmonar, algunos con desenlaces fatales. Si bien no se ha establecido una relación causal con ADCETRIS, no se puede descartar el riesgo de toxicidad pulmonar. En el caso de que un paciente presente síntomas pulmonares nuevos o un empeoramiento de los síntomas pulmonares, debe realizarse una evaluación urgente y se debe implementar un tratamiento médico adecuado.

Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados con ADCETRIS, se han informado infecciones graves, como neumonía, bacteriemia estafilocócica, septicemia/choque séptico (incluso casos fatales) y herpes zóster e infecciones oportunistas, como neumonía por Pneumocystis jiroveci y candidosis oral. Se debe controlar de cerca a los pacientes durante el tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones oportunistas y graves.

Reacciones relacionadas con la infusión (RRI): con ADCETRIS, se presentaron reacciones relacionadas con la infusión, de manera inmediata y retardada, así como anafilaxia. Se debe controlar de cerca a los pacientes durante y después de una infusión. Si un paciente presenta anafilaxia, se debe interrumpir inmediatamente y de manera permanente la administración de ADCETRIS y se debe administrar una terapia médica apropiada. Si se produce una RRI, se debe interrumpir la infusión y se debe implementar un tratamiento médico adecuado. Podrá reiniciarse la infusión a un ritmo más lento una vez que se resuelvan los síntomas. Los pacientes que hayan experimentado una RRI previa deben recibir medicación antes de las infusiones posteriores. Las RRI son más frecuentes y más graves en los pacientes que presentan anticuerpos contra ADCETRIS.

Síndrome de lisis tumoral (SLT): se han informado casos de SLT con ADCETRIS. Los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral están en riesgo de padecer un SLT. Se debe controlar de cerca a estos pacientes, y sus síntomas deben manejarse de acuerdo con las mejores prácticas médicas.

Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS puede causar NP, tanto sensitiva como motora. La NP inducida por ADCETRIS suele ser acumulativa y reversible en la mayoría de los casos. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. En el caso de pacientes que experimenten una NP nueva o un empeoramiento de su NP, podría ser necesario retardar y reducir la dosis o interrumpir la administración de ADCETRIS.

Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS puede producirse anemia de grado 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia de grado 3 o 4 prolongada (de una semana o más). Antes de la administración de cada dosis se deben controlar el hemograma completo.

Neutropenia febril: se han informado casos de neutropenia febril. Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar fiebre y, en caso de presentar neutropenia febril, manejar los síntomas de acuerdo con las mejores prácticas médicas.

Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): con ADCETRIS, se informaron casos de SSJ y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Se informaron casos fatales. En caso de SSJ o NET, se debe interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar tratamiento médico adecuado.

Complicaciones gastrointestinales (CGI): se informaron complicaciones gastrointestinales, incluidos casos mortales, como obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión gástrica, úlcera, perforación y hemorragia. En el caso de que un paciente presente síntomas gastrointestinales nuevos o su empeoramiento, se deberá realizar una evaluación diagnóstica inmediata y administrar un tratamiento adecuado.

Hepatotoxicidad: se han informado aumentos en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). También se han informado casos graves de hepatotoxicidad, incluso casos fatales. Se debe evaluar la función hepática antes de comenzar el tratamiento y se deben realizar controles de rutina en pacientes que reciben ADCETRIS. Los pacientes que experimenten hepatotoxicidad podrían requerir un retardo, una modificación de la dosis o una interrupción de ADCETRIS.

Hiperglucemia: se han informado casos de hiperglucemia durante los ensayos en pacientes con índice de masa corporal (IMC) elevado, con o sin antecedentes de diabetes mellitus. En todo paciente que experimente un evento de hiperglucemia se debe controlar de cerca su glucosa sérica. Se debe administrar un tratamiento contra la diabetes cuando sea adecuado.

Insuficiencia renal y hepática: la experiencia en pacientes con insuficiencia renal y hepática es limitada. Los datos disponibles indican que la eliminación de MMAE podría verse afectada por una insuficiencia renal grave, una insuficiencia hepática y por concentraciones séricas bajas de albúmina. La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave es de 1,2 mg/kg, administrada como una infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. La insuficiencia renal o hepática se debe controlar de cerca para detectar posibles eventos adversos.

Contenido de sodio en los excipientes: este medicamento contiene un máximo de 2,1 mmol (o 47 mg) de sodio por dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

INTERACCIONES

Los pacientes que reciben de manera concomitante un inhibidor potente de la CYP3A4 y la glicoproteína P (P-gp) con ADCETRIS pueden presentar mayor riesgo de neutropenia y se deben controlar de cerca. La administración concomitante de ADCETRIS con inductores de la CYP3A4 no alteró la exposición plasmática de ADCETRIS; no obstante, aparentemente redujo las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de MMAE analizados. No se espera que ADCETRIS altere la exposición a los medicamentos metabolizados por enzimas CYP3A4.

EMBARAZO: las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No se dispone de datos sobre el uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas; no obstante, los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. ADCETRIS no se debe utilizar durante el embarazo salvo que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Si es necesario tratar a una mujer embarazada, debe advertírsele claramente del riesgo potencial para el feto.

LACTANCIA (amamantamiento): no se dispone de datos acerca de la excreción de ADCETRIS o sus metabolitos en la leche humana; por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos y lactantes. Ante posibles riesgos, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender o abstenerse de recibir tratamiento con ADCETRIS.

FERTILIDAD: en estudios no clínicos, el tratamiento con ADCETRIS ha provocado toxicidad testicular y puede alterar la fertilidad masculina. Se aconseja a los hombres tratados con este medicamento que no engendren un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de recibir la última dosis de ADCETRIS.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas graves fueron: neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, dolor de cabeza, neutropenia, trombocitopenia, estreñimiento, diarrea, vómitos, náuseas, fiebre, neuropatía motora periférica, neuropatía sensitiva periférica, hiperglucemia, polineuropatía desmielinizante, síndrome de lisis tumoral y síndrome de Stevens-Johnson.

En los estudios clínicos con ADCETRIS, las reacciones adversas definidas como muy frecuentes (≥ 1/10) fueron: infecciones, infección de las vías aéreas superiores, neutropenia, neuropatía periférica (sensitiva y motora), tos, disnea, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, alopecia, prurito, mialgia, fatiga, escalofríos, pirexia, reacciones relacionadas con la infusión y pérdida de peso. Las reacciones adversas definidas como frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) fueron: sepsis/choque séptico, herpes zóster, neumonía, herpes simple, anemia, trombocitopenia, hiperglucemia, mareos, polineuropatía desmielinizante, ALT/AST elevadas, erupción cutánea y dolor de espalda.

Información de seguridad importante de ADCETRIS (brentuximab vedotina) en Estados Unidos

RECUADRO DE ADVERTENCIAS: LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA (LMP)

En pacientes tratados con ADCETRIS, se puede producir una infección con el virus JC, lo que puede dar lugar a una LMP e incluso la muerte.

Contraindicaciones

El uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado, ya que causa toxicidad pulmonar (por ej., infiltración intersticial o inflamación).

Advertencias y precauciones

• Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS causa una neuropatía periférica que es predominantemente sensitiva. También se informaron casos de neuropatía motora periférica. La neuropatía periférica inducida por ADCETRIS es acumulativa. Controlar a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor o debilidad neuropática. Implementar modificaciones de la dosis si corresponde.
• Anafilaxia y reacciones a la infusión: con ADCETRIS, se han producido reacciones relacionadas con la infusión, incluida la anafilaxia. Controlar a los pacientes durante la infusión. Si se produce una reacción relacionada con la infusión, interrumpirla e implementar un tratamiento médico apropiado. Si se produce anafilaxia, suspender la infusión de inmediato y en forma permanente y administrar el tratamiento médico que corresponda. Los pacientes que hayan sufrido una reacción previa relacionada con la infusión deben ser premedicados para recibir las siguientes infusiones. La premedicación puede incluir acetaminofeno, un antihistamínico y un corticosteroide.
• Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS puede aparecer anemia o trombocitopenia de grado 3 o 4 y neutropenia grave prolongada (≥ 1 semana). También se informaron casos de neutropenia febril con ADCETRIS. Controlar el hemograma completo antes de cada dosis de ADCETRIS y considerar un control más frecuente en los pacientes con neutropenia de grado 3 o 4. Controlar a los pacientes para detectar fiebre. Si aparece neutropenia de grado 3 o 4, considerar la posibilidad de retardar, reducir o interrumpir las dosis o de utilizar profilaxis con G-CSF.
• Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones como neumonía, bacteriemia y septicemia/choque séptico (incluidos casos mortales). Controlar de cerca a los pacientes durante el tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones bacterianas, micóticas o virales.
• Síndrome de lisis tumoral: controlar de cerca a los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral.
• Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia renal grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con los pacientes con función renal normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia renal grave.
• Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia hepática moderada o grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave en comparación con los pacientes con función hepática normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.
• Hepatotoxicidad: con ADCETRIS, se han producido casos graves e incluso mortales de hepatotoxicidad. Los casos eran compatibles con lesión hepatocelular e incluían aumento de las transaminasas o de la bilirrubina y aparecieron después de la primera dosis de ADCETRIS o tras la reintroducción del fármaco. El riesgo de hepatotoxicidad también puede aumentar en caso de enfermedades hepáticas preexistentes, niveles iniciales elevados de enzimas hepáticas y medicaciones concomitantes. Controlar las enzimas hepáticas y la bilirrubina. En el caso de los pacientes que presenten hepatotoxicidad por primera vez, su empeoramiento o recurrencia, considerar la posibilidad de retardar, modificar o interrumpir las dosis de ADCETRIS.
• Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones por el virus JC que provocaron LMP y la muerte. La aparición de los síntomas se produjo en diferentes momentos, desde el inicio de la terapia con ADCETRIS, y en algunos casos se presentaron a los 3 meses de la exposición inicial. Además del tratamiento con ADCETRIS, otros posibles factores que provocan LMP incluyen terapias previas y una enfermedad subyacente que pueda causar inmunosupresión. Considerar el diagnóstico de LMP en cualquier paciente que presente signos y síntomas recientes de anomalías del sistema nervioso central. Suspender la administración de ADCETRIS si se sospecha LMP e interrumpir su administración si se confirma el diagnóstico de LMP.
• Toxicidad pulmonar: se han informado casos de toxicidad pulmonar no infecciosa, incluso neumonitis, neumopatía intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda, algunos con resultados mortales. Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad pulmonar, como disnea y tos. En caso de aparición o empeoramiento de síntomas pulmonares, suspender la administración de ADCETRIS durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.
• Reacciones dermatológicas graves: con ADCETRIS, se han informado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), incluidos casos mortales. Si se presenta un caso de SJS o NET, interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar un tratamiento médico apropiado.
• Complicaciones gastrointestinales (CGI): en pacientes tratados con ADCETRIS, se han informado casos de CGI graves y mortales, incluidas perforación, hemorragia, erosión gástrica, úlcera, obstrucción intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. En caso de linfoma y CGI preexistentes, podría aumentar el riesgo de perforación. En el caso de que un paciente presente CGI nuevas o su empeoramiento, se deberá realizar una evaluación diagnóstica inmediata y administrar un tratamiento adecuado.
• Toxicidad embriofetal: basándose en el mecanismo de acción y en los estudios realizados con animales, ADCETRIS puede provocar daño fetal. Advertir a las mujeres en edad fértil sobre el potencial riesgo para el feto y que deben evitar el embarazo durante el tratamiento con ADCETRIS y por lo menos durante 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Reacciones adversas más frecuentes(≥20%): neuropatía sensitiva periférica, fatiga, náuseas, diarrea, neutropenia, infección de las vías aéreas superiores y pirexia.

Interacciones medicamentosas

El uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4, o de inhibidores de P-gp, podría afectar la exposición a la monometil auristatina E (MMAE).

Uso en poblaciones específicas

Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y pacientes con insuficiencia renal grave: aumenta la exposición a la MMAE y aparecen más reacciones adversas. Evitar su uso.

Se debe asesorar a los hombres con parejas sexuales en edad fértil para que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Se debe advertir a las pacientes que informen inmediatamente en caso de quedar embarazadas y que eviten la lactancia mientras reciben ADCETRIS.

Para obtener más información importante de seguridad, incluido el RECUADRO DE ADVERTENCIA, consulte la información completa de prescripción para ADCETRIS en www.seattlegenetics.com o www.ADCETRIS.com.

Acerca de Takeda

Takeda Pharmaceutical Company Limited es una empresa internacional de investigación y desarrollo farmacéutico, comprometida a mejorar la salud y ofrecer un futuro mejor a los pacientes al convertir la ciencia en medicamentos que cambian la vida. Takeda centra sus esfuerzos de Investigación y Desarrollo en oncología, gastroenterología y terapias del sistema nervioso central, además de vacunas. Takeda lleva a cabo sus actividades de investigación a nivel interno y en conjunto con sus socios para estar siempre a la vanguardia en innovación. Los nuevos productos innovadores, especialmente en las áreas de oncología y gastroenterología, y la presencia en mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Los más de 30 000 empleados de Takeda están comprometidos a mejorar la calidad de vida de los pacientes, trabajando en colaboración con nuestros socios en la atención sanitaria en más de 70 países. Para obtener más información, visite http://www.takeda.com/news.

Puede obtener más información sobre Takeda en su sitio web corporativo, www.takeda.com, y más información sobre Takeda Oncology, la unidad de negocios internacional en oncología de Takeda Pharmaceutical Company Limited, en su sitio web, www.takedaoncology.com.

Acerca de Seattle Genetics

Seattle Genetics es una empresa innovadora de biotecnología que se dedica a mejorar la vida de las personas con cáncer a través de nuevas terapias basadas en anticuerpos. Su tecnología de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) líder en la industria aprovecha la capacidad de selección de los anticuerpos para proporcionar agentes eliminadores de células directamente a las células cancerosas. Seattle Genetics comercializa ADCETRIS® (brentuximab vedotina) para el tratamiento de varios tipos de linfomas que expresan CD30. La empresa también avanza en el desarrollo de una sólida cartera de nuevos tratamientos para tumores sólidos y cánceres relacionados con la sangre, diseñados para abordar importantes necesidades médicas insatisfechas y mejorar los resultados del tratamiento para los pacientes. Para encontrar más información, visite www.seattlegenetics.com y siga a @SeattleGenetics en Twitter.

Declaraciones prospectivas para Seattle Genetics

Algunas de las declaraciones del presente comunicado de prensa son prospectivas, como por ejemplo las relacionadas con el potencial terapéutico de ADCETRIS (brentuximab vedotina) y los posibles beneficios de su uso, así como la obtención prevista de la autorización reglamentaria de la FDA y de otras autoridades de reglamentación para el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin, dentro del plazo posible y para los posibles usos mencionados. Los resultados o desarrollos reales pueden diferir sustancialmente de los proyectados o previstos en estas declaraciones prospectivas. Los factores que pueden provocar diferencias incluyen la posibilidad de que los resultados de seguridad o eficacia del ensayo ECHELON-1 en el linfoma de Hodgkin no sean suficientes para obtener la autorización de comercialización en Estados Unidos o en cualquier otro país, el posible requerimiento para modificar nuestra presentación de solicitud de autorización de comercialización, el rechazo, demora o condicionamiento de dicha presentación, así como la posibilidad de que la autorización se otorgue para un espectro más limitado que el previsto. Además, nuestros planes reglamentarios podrían sufrir modificaciones como resultado de una consulta con la FDA o de otras autoridades de reglamentación. Para obtener más información sobre los riesgos e incertidumbres que enfrenta Seattle Genetics, consulte los factores de riesgo (bajo el título “Risk Factors”) en el informe trimestral de la empresa, Formulario 10-Q, para el trimestre finalizado el 30 de septiembre de 2017, presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos (SEC). Seattle Genetics no tiene la obligación ni la intención de actualizar o revisar las declaraciones prospectivas, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro tipo.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

Vea la versión original en businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20171212005765/es/

Copyright Business Wire 2017

Takeda:
Prensa japonesa
Tsuyoshi Tada, +81 (0) 3-3278-2417
tsuyoshi.tada@takeda.com
o
Prensa fuera de Japón/UE
Sara Noonan, +1-617-551-3683
sara.noonan@takeda.com
o
Prensa europea
Kate Burd, +41 79 514 9533
kate.burd@takeda.com
o
Seattle Genetics:
Inversores
Peggy Pinkston, 425-527-4160
ppinkston@seagen.com
o
Prensa
Tricia Larson, 425-527-4180
tlarson@seagen.com