Salute e Benessere
Takeda: datos sobre la sobrevida a cinco años de ADCETRIS® (brentuximab vedotina) en pacientes con linfoma de Hodgkin reincidente o refractario demuestran remisiones duraderas
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunció los datos de seguimiento luego del tratamiento del estudio pivotal de Fase II del agente único brentuximab vedotina para el tratamiento del linfoma de Hodgkin reincidente o refractario tras un trasplante autólogo de células madre (TACM). Los datos demostraron que la tasa de sobrevida global (SG) estimada a cinco años entre los pacientes tratados con ADCETRIS fue de 41 por ciento (IC 95%: 31%, 51%); la SG fue de 40,5 meses (IC 95%: 28,7, 61,9 [rango de 1,8 a 72,9+]) y la sobrevida libre de progresión (SLP) fue de 9,3 meses (IC 95%: 7,1 a 12,2 meses). El perfil de seguridad de ADCETRIS fue consistente, en general, con la información prescriptiva de que se dispone. Estos resultados se presentaron hoy en la 57.a Asamblea Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) en Orlando, Florida.
"Las tasas de sobrevida general a cinco años informadas en este estudio pivotal son muy prometedoras para mejorar las perspectivas a largo plazo de los pacientes en este entorno, dado que los resultados han sido históricamente muy poco alentadores", comentó el profesor doctor Andreas Engert, del Hospital Universitario de Colonia, Alemania. "Estos datos consolidan el surgimiento de ADCETRIS como tratamiento estándar para los pacientes con linfoma de Hodgkin que experimentan una recidiva o progresión de la enfermedad tras el tratamiento de rescate y el TACM".
Los datos del estudio de Fase III AETHERA de tratamiento de consolidación con brentuximab vedotina en pacientes con linfoma de Hodgkin en alto riesgo de recidiva después de un TACM, que también se presentaron hoy en la asamblea anual de la ASH, demostraron que luego de tres años de seguimiento, los pacientes tratados con brentuximab vedotina continuaron mostrando una mejora significativa de la SLP según la evaluación del investigador (61%; IC del 95%: 53%, 68% IR 0,52) en comparación con placebo (43%; IC del 95%: 36%, 51% IR 0,52). El perfil de seguridad de ADCETRIS fue consistente, en general, con la información prescriptiva de que se dispone.
ADCETRIS (brentuximab vedotina) es un conjugado fármaco-anticuerpo (antibody-drug conjugate, ADC) dirigido al CD30, un marcador que define el linfoma de Hodgkin (LH) clásico. ADCETRIS está aprobado en más de 55 países para el tratamiento del LH reincidente o refractario y el linfoma de células grandes anaplásticas sistémicas (systemic anaplastic large cell lymphoma, sALCL). La utilidad de ADCETRIS se está estudiando en diversos tipos de cáncer y los datos de seis estudios del programa de ensayos clínicos de ADCETRIS fueron presentados en la asamblea de la ASH, cuatro de ellos en presentaciones orales.
"Con más de 45 ensayos clínicos en curso en diversas líneas de tratamiento e investigaciones permanentes para comprender la patogénesis subyacente del linfoma de Hodgkin, nuestro compromiso de avanzar en la atención de las personas que luchan contra esta enfermedad es un esfuerzo a largo plazo", aseguró el doctor Dirk Huebner, director médico ejecutivo de la Unidad de Área de Tratamientos Oncológicos de Takeda Pharmaceutical Company. "Los resultados positivos a largo plazo de estos dos estudios pivotales son muy importantes para nuestra labor en pos de mejorar la atención de las personas que padecen el linfoma de Hodgkin, cuya enfermedad ha progresado".
Acerca de los estudios
Estudio 1: Datos sobre la sobrevida a cinco años de un estudio pivotal de Fase II en pacientes con linfoma de Hodgkin reincidente o refractario demuestran respuestas duraderas [Resumen 2736, presentado el 6 de diciembre de 2015]
Los datos de seguimiento a cinco años del ensayo pivotal de Fase III que evaluó la eficacia y seguridad de brentuximab vedotina en pacientes con linfoma de Hodgkin reincidente o refractario después de un TACM fueron presentados en un póster por el doctor Robert Chen, del Centro Médico Nacional de City of Hope, California. En el estudio, los 102 pacientes evaluados recibieron 1,8 mg/kg de brentuximab vedotina, una vez cada tres semanas, por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos, en forma ambulatoria por un máximo de 16 ciclos. El criterio de valoración principal fue el índice de respuesta objetiva (IRO) según revisión independiente de acuerdo a los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson 2007). Los criterios de valoración secundarios clave fueron el índice de respuesta completa (RC), la duración de la respuesta, la SLP, la SG, la seguridad y la tolerabilidad. La sobrevida y el estado de la enfermedad fueron evaluados cada tres meses durante dos años y luego cada seis meses hasta el quinto año. Una enmienda del protocolo del estudio eliminó el requisito de efectuar una tomografía computada (TC) de rutina durante el seguimiento, de modo que el estado de la enfermedad fue evaluado por el investigador. En el momento de la enmienda, 18 pacientes todavía estaban siendo evaluados para determinar la progresión; estos pacientes habían sido sometidos al seguimiento a largo plazo durante un promedio de más de 30 meses.
Los pacientes recibieron un promedio de nueve ciclos (rango de 1-16) de brentuximab vedotina. El estudio cumplió con el objetivo del criterio de valoración principal, al demostrar un IRO del 72 por ciento y un índice de CR del 33 por ciento. Los eventos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron neuropatía periférica sensorial, náuseas, fatiga, neutropenia y diarrea. Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior en un ≥5 por ciento de los pacientes, entre ellos, neutropenia, neuropatía sensorial periférica, trombocitopenia y anemia.
Quince de los 102 pacientes que participaron quedaron en seguimiento y en remisión al cierre del estudio. De los 15 pacientes, seis recibieron un TCM alogénico de consolidación y nueve no recibieron otro tipo de terapia desde que se sometieron al tratamiento con brentuximab vedotina.
Estudio 2: Últimos datos sobre eficacia y seguridad del ensayo AETHERA de consolidación con Brentuximab Vedotina después de un transplante autólogo de células madre (TACM) en pacientes con linfoma de Hodgkin con alto riesgo de reincidencia [Resumen 3172, presentado el 6 de diciembre de 2015]
Los datos sobre la eficacia y seguridad del ensayo AETHERA de Fase III fueron presentados en un póster por el doctor John Sweetenham, del Instituto Oncológico Huntsman de la Universidad de Utah. El ensayo AETHERA fue diseñado para evaluar el potencial de brentuximab vedotina como agente único para prolongar la SLP tras un TACM en pacientes con linfoma de Hodgkin con un factor de riesgo, como mínimo, para la progresión. Además del criterio de valoración principal de PFS, los criterios de valoración secundarios incluyeron sobrevida general (SG), seguridad y tolerabilidad. Los pacientes aceptados debían haber tenido antecedentes de linfoma de Hodgkin refractario, haber sufrido una recidiva en el plazo de un año a partir de la administración de quimioterapia de primera línea y/o sufrir enfermedad extraganglionar en el momento de la recidiva previa al TACM. Según diversos informes, estos factores se asociaron con un mal pronóstico después del trasplante. Los pacientes recibieron brentuximab vedotina o placebo, cada tres semanas, durante un máximo de, aproximadamente, un año. El ensayo muilticéntrico internacional se llevó a cabo en 78 establecimientos en Estados Unidos, Europa Oriental y Occidental y Rusia.
Participó un total de 329 pacientes con linfoma de Hodgkin con riesgo de recidiva: 165 en el grupo de brentuximab vedotina y 164 en el grupo de placebo. Los pacientes recibieron un promedio de 15 ciclos de tratamiento en ambos grupos.
Tal como se informó en la asamblea anual de la ASH en 2014, el ensayo AETHERA cumplió con el criterio de valoración principal, demostrando una mejora significativa de la SLP en los pacientes que recibieron brentuximab vedotina, en comparación con los pacientes que recibieron placebo (media de 43 meses frente a 24 meses, respectivamente; IR = 0,57; p = 0,001). Unos tres años después de seleccionar al último paciente al azar, la terapia de consolidación con ADCETRIS continuó mostrando una mejoría en la SLP. A los tres años, la SLP fue del 61 por ciento (IC del 95%: 53-68) en el caso de los pacientes tratados con brentuximab vedotina, en comparación con el 43 por ciento (IC del 95%: 36-51) del grupo tratado con placebo.
A los tres años, la neuropatía periférica emergente durante el tratamiento se resolvió en la mayoría de los pacientes, y no se observaron otros tumores malignos secundarios en ninguno de los grupos de tratamiento.
- Entre los 112 pacientes del grupo de tratamiento con brentuximab vedotina que experimentaron neuropatía periférica emergente en el tratamiento, 99 pacientes (88%) experimentaron cierta mejoría (23%) o la resolución completa (65%) de los síntomas de neuropatía en el momento del análisis.
- Los tumores malignos secundarios fueron comparables entre los dos grupos de tratamiento (n = 4 brentuximab vedotina, n = 2 con placebo).
- Se interrumpió el tratamiento debido a un evento adverso (EA) en 54 pacientes (33%) que recibieron ADCETRIS, en general debido a neuropatías sensoriales y motoras periféricas (14% y 7%, respectivamente). Los pacientes que suspendieron el tratamiento con brentuximab vedotina como resultado de un EA recibieron una media de 9,5 ciclos (rango de 1 a 15). La tasa de SLP a dos años en estos pacientes fue del 69 por ciento (IC del 95%: 54-79) frente a un 82 por ciento (IC del 95%: 71-89) en el caso de los pacientes que completaron los 16 ciclos de tratamiento.
Se registraron seis eventos de SLP (2 progresiones y 4 defunciones) después del período de evaluación de 24 meses en el grupo de brentuximab vedotina frente a tres en el grupo de placebo (2 progresiones y 1 muerte). El índice de riesgo (IR) de la SLP según revisión independiente fue de 0,57 (IC del 95%: 0,41-0,82).
Acerca de ADCETRIS®
ADCETRIS es un ADC que comprende un anticuerpo monoclonal anti-CD30 fijado por un ligador disociador de la proteasa a un agente que interfiere con el microtúbulo, monometil auristatina E (MMAE). El ADC usa un sistema ligador que está diseñado para ser estable en el torrente sanguíneo y liberar MMAE ante la internalización en las células tumorales que expresan CD30.
ADCETRIS recibió autorización de comercialización condicional por parte de la Comisión Europea, en octubre de 2012, para dos indicaciones: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con LH reincidente o refractario positivo para CD30 tras un trasplante autólogo de células madre (TACM) o después de, por lo menos, dos terapias previas cuando el TACM o la quimioterapia con varios agentes no constituyen opciones de tratamiento, y (2) el tratamiento de pacientes adultos con sALCL reincidente o refractario. ADCETRIS recibió autorización de comercialización por las autoridades reguladoras en más d 55 países. Vea la información de seguridad importante abajo.
ADCETRIS para inyección intravenosa recibió la aprobación de la FDA para tres indicaciones: (1) la aprobación regular para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico tras el fracaso del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TACMH) o tras el fracaso de por lo menos dos regímenes de quimioterapia con varios agentes en pacientes que no son candidatos al TACMH, (2) la aprobación regular para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en alto riesgo de recidiva o progresión con la consolidación posterior al TACMH y (3) la aprobación acelerada para el tratamiento de pacientes con linfoma de células grandes anaplásticas sistémicas (sALCL) tras el fracaso de por lo menos un régimen de quimioterapia con varios agentes. La indicación para el sALCL se autorizó con la aprobación acelerada a partir de la tasa de respuesta general. La aprobación de la indicación para el sALCL podría revocarse según los datos obtenidos en la verificación y la descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios. Health Canada autorizó el uso de ADCETRIS con condiciones para el linfoma de Hodgkin en recidiva o refractario y el sALCL.
Se está evaluando ADCETRIS ampliamente en más de 30 ensayos clínicos en curso, el ensayo ALCANZA de Fase III y otros dos ensayos de Fase III, uno en linfoma de Hodgkin clásico de primera línea y otro en linfoma de células T maduras de primera línea, además de ensayos con diversos tipos de tumores malignos que expresan CD30, entre ellos los linfomas de células B.
Seattle Genetics y Takeda están desarrollando ADCETRIS en conjunto. Bajo los términos del acuerdo de cooperación, Seatte Genetics tiene derechos de comercialización en los EE.UU. y Canadá, y Takeda tiene los derechos de comercialización para ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda están financiando el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, salvo en el Japón, donde Takeda es el único responsable de los costos de desarrollo.
Información de seguridad importante global sobre ADCETRIS
ADCETRIS® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin (LH) reincidente o refractario (r/r) CD30+:
1. Tras un trasplante autólogo de células madre o
2. Tras, al menos, 2 tratamientos previos cuando el trasplante autólogo de células madre no es una opción de tratamiento.
ADCETRIS está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células grandes anaplásticas sistémicas (sALCL) reincidente o refractario.
ADCETRIS está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a ADCETRIS. Además, el uso combinado de bleomicina y ADCETRIS causa toxicidad pulmonar y está contraindicado.
ADCETRIS puede causar efectos secundarios graves que incluyen:
- Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): En pacientes tratados con ADCETRIS, se informó la reactivación del virus John Cunningham (JCV) que resultó en LMP y muerte. Se debe controlar estrictamente a los pacientes para detectar signos o síntomas nuevos o peores neurológicos, cognitivos o de conducta, que puedan ser indicativos de LMP.
- Pancreatitis: En pacientes tratados con ADCETRIS, se informó pancreatitis aguda. Se informaron desenlaces mortales. Se debe controlar, estrechamente, a los pacientes para detectar dolor abdominal nuevo o que empeora.
- Toxicidad pulmonar: Se informaron casos de toxicidad pulmonar en pacientes que recibían ADCETRIS. En caso de síntomas pulmonares nuevos o que empeoran (p. ej., tos, disnea), debe realizarse una evaluación diagnóstica urgente.
- Infecciones graves y oportunistas: En pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones graves, como neumonía, bacteriemia por estafilococo, sepsis/choque séptico (que incluye desenlaces mortales) y herpes zoster e infecciones oportunistas, como neumonía por Pneumocystis jiroveci y candidiasis oral. Se debe controlar a los pacientes, estrechamente, durante el tratamiento para detectar la aparición de infecciones oportunistas y graves
- Reacciones relacionadas con la infusión: Reacciones inmediatas y demoradas relacionadas con la infusión, así como anafilaxia, ocurrieron con ADCETRIS. Se debe controlar, estrechamente, a los pacientes durante y después de una infusión.
- Síndrome de lisis tumoral (SLT): Se informó SLT con ADCETRIS. Los pacientes con tumor rápidamente proliferante y elevada carga tumoral están en riesgo de un SLT y se los debe controlar, estrechamente, y manejar de acuerdo con las mejores prácticas médicas.
- Neuropatía periférica (NP): El tratamiento con ADCETRIS puede causar NP que es predominantemente sensorial. También se informaron casos de neuropatía motora periférica. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad.
- Toxicidades hematológicas: Con ADCETRIS pueden producirse anemia grados 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia grados 3 o 4 prolongada (igual o mayor a una semana). Deben controlarse los hemogramas completos antes de la administración de cada dosis.
- Neutropenia febril: Se informó neutropenia febril. Los pacientes deben ser controlados, estrechamente, para detectar fiebre y se los manejará de acuerdo con las mejores prácticas médicas.
- Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y Necrólisis epidérmica tóxica (TEN): Se informaron SJS y TEN. Se informaron desenlaces mortales.
- Hiperglucemia: Se informó hiperglucemia durante los ensayos en pacientes con índices de masa corporal elevados (IMC) con antecedentes de diabetes mellitus o sin ellos. Todo paciente que experimente un evento de hiperglucemia debe controlar su glucosa sérica estrechamente.
- Deterioro renal y hepático: Es limitada la experiencia en pacientes con deterioro renal y hepático. El análisis farmacocinético de esta población indicó que el aclaramiento de MMAE podría verse afectado por deterioro renal moderado y severo, y por concentraciones séricas bajas de albúmina. También se informaron elevaciones en la alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). Se debe controlar la función hepática como rutina en pacientes que reciben brentuximab vedotina.
- Contenido de sodio en los excipientes: Este medicamento contiene un máximo de 2,1 mmol (o 47 mg) de sodio por dosis. Se lo debe tomar en cuenta en pacientes bajo una dieta con control de sodio.
Las reacciones adversas serias fueron: neutropenia, trombocitopenia, constipación, diarrea, vómitos, fiebre, neuropatía motora periférica y neuropatía sensorial periférica, hiperglucemia, polineuropatía desmielizante, síndrome de lisis tumoral y síndrome de Stevens-Johnson.
Se estudió a ADCETRIS como monoterapia en 160 países en dos ensayos de fase 2. En ambos estudios, las reacciones adversas definidas como muy frecuentes (≥1/10) fueron: infecciones, neutropenia, neuropatía sensorial periférica, diarrea, náuseas, vómitos, alopecía, prurito, mialgia, fatiga, fiebre y reacciones relacionadas con la infusión. Las reacciones adversas definidas como frecuentes (≥1/100 a <1/10) fueron: infección de las vías aéreas superiores, herpes zóster, neumonía, anemia, trombocitopenia, hyperglucemia, neuropatía motora periférica, mareos, polineuropatía desmielizante, tos, disnea, constipación, erupción cutánea, artralgia, dolor de espalda y escalofríos.
Estos no son todos los efectos secundarios posibles de ADCETRIS. Consulte el Resumen de características del producto (SmPC) antes de recetar.
Acerca de Takeda
Con sede en Osaka, Japón, Takeda (TSE:4502) es una empresa global basada en la investigación que se concentra, esencialmente, en productos farmacéuticos. Al ser la compañía farmacéutica más grande del Japón y uno de los líderes globales de la industria, Takeda se comprometió a trabajar para mejorar la salud de las personas de todo el mundo a través del liderazgo en innovación en medicina.
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