Takeda y Seattle Genetics anuncian datos positivos del ensayo clínico de fase 3 ALCANZA, que estudia ADCETRIS® (brentuximab vedotina) en el linfoma cutáneo de células T con expresión de CD30

-El ensayo clínico aleatorizado de fase 3 con ADCETRIS alcanzó el criterio de valoración primario, demostrando una gran mejoría estadísticamente significativa en la tasa de respuesta objetiva con una duración de al menos cuatro meses- -El resumen se enviará a la ASH para su presentación en la reunión anual de 2016-

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) y Seattle Genetics, Inc. (NASDAQ:SGEN) acaban de anunciar que el ensayo clínico de fase 3 ALCANZA, que estudia ADCETRIS (brentuximab vedotina) en pacientes con linfoma cutáneo de células T (LCCT) alcanzó el criterio de valoración primario, demostrando una mejoría altamente significativa desde el punto de vista estadístico en la tasa de respuesta objetiva con una duración de al menos cuatro meses (TRO4). Este estudio aleatorizado, que recibió una evaluación especial del protocolo (EEP) de la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de Estados Unidos y asesoramiento científico de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), comparó el uso de ADCETRIS como agente único con un grupo de control con terapias convencionales, es decir metotrexato o bexaroteno, a elección del investigador, en 131 pacientes con LCCT con expresión de CD30 que habían recibido previamente terapia sistémica o radioterapia. ADCETRIS es un conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) dirigido al CD30, un marcador que se expresa en lesiones de piel en aproximadamente el 50% de los pacientes con LCCT. ADCETRIS actualmente no está autorizado para el tratamiento del LCCT.

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Los resultados del estudio ALCANZA demostraron que el tratamiento con ADCETRIS se traducía en una mejoría altamente significativa desde el punto de vista estadístico en la TRO4 frente al grupo de control, según la evaluación realizada por un Comité de revisión independiente (valor p <0,0001). La TRO4 fue del 56,3% en el grupo con ADCETRIS en comparación con el 12,5% en el grupo de control. Todos los criterios de valoración secundarios clave especificados en el protocolo, incluidos la tasa de respuesta completa, la supervivencia libre de progresión y la reducción de la carga de síntomas durante el tratamiento, fueron estadísticamente significativos a favor del grupo con ADCETRIS. El perfil de seguridad asociado a ADCETRIS en el ensayo ALCANZA fue, en general, coherente con la información de prescripción existente.

Se enviará un resumen para la presentación de los datos en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), del 3 al 6 de diciembre de 2016, en San Diego, California.

«Estos resultados notables, clínicamente significativos del ensayo ALCANZA completo representan un hito importante para el programa ADCETRIS. Si las autoridades reglamentarias autorizan esta nueva indicación, ADCETRIS puede ofrecer una opción de tratamiento nuevo para pacientes con LCCT», declaró el Dr. Dirk Huebner, director médico ejecutivo de la unidad terapéutica de oncología, Takeda Pharmaceutical Company. «Estamos muy entusiasmados por los datos, que mostraron una mejoría significativa en el criterio de valoración primario de TRO4 y en todos los criterios de valoración secundarios clave, además de un perfil de seguridad manejable. Este resultado confirma además nuestro compromiso con los pacientes que viven con la enfermedad que expresa CD30. Estamos ansiosos por compartir estos datos con las autoridades reglamentarias a nivel mundial».

«El linfoma cutáneo de células T es una enfermedad debilitante y dolorosa que causa deformaciones. Existe una gran necesidad de contar con opciones de tratamiento más eficaces con respuesta mucho más duradera. Este es el primer ensayo de fase 3 aleatorizado disponible en LCCT frente a un control activo, y estamos encantados de haber demostrado el impacto positivo del uso de ADCETRIS en los pacientes incluidos en este estudio», expresó Clay Siegall, Ph.D., presidente y director ejecutivo de Seattle Genetics. «Anticipamos que daremos a conocer información más completa sobre ALCANZA en la reunión anual de la ASH en diciembre y tenemos la intención de presentar una solicitud de licencia de productos biológicos complementaria a la FDA en el primer semestre de 2017 para su aprobación en este contexto».

Diseño de ensayo clínico de fase 3 ALCANZA

El ensayo clínico ALCANZA es un estudio de fase 3 aleatorizado y abierto para evaluar ADCETRIS como agente único frente a un grupo de control con terapias estándar, metotrexato o bexaroteno, a elección del investigador, en pacientes con LCCT con expresión de CD30, incluidos los pacientes con linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario (LACGcp) o micosis fungoide (MF). El criterio de valoración primario es la TRO4 según la evaluación mediante la puntuación de respuesta global en el grupo con ADCETRIS en comparación con el grupo de control. Los criterios de valoración secundarios clave son la tasa de respuesta completa, la supervivencia libre de progresión y la reducción de la carga de síntomas durante el tratamiento. El ensayo clínico inscribió a 131 pacientes en 50 centros a nivel mundial. Los pacientes con LACGcp tenían que haber recibido previamente al menos una terapia sistémica o radioterapia, y los pacientes con MF tenían que haber recibido previamente al menos una terapia sistémica. Los pacientes recibieron ADCETRIS cada tres semanas frente a la elección del investigador durante hasta aproximadamente un año. Este ensayo multicéntrico internacional se realizó en América del Norte, América del Sur, Europa y Australia bajo la responsabilidad operativa de Takeda Pharmaceuticals.

ADCETRIS recibió la designación de medicamento huérfano de la FDA para el tratamiento de la MF, que es el tipo más común de LCCT. ADCETRIS también recibió la designación de medicamento huérfano de la Comisión Europea para el LCCT, incluidos los subtipos LACGcp y MF.

Por favor, lea la Información importante de seguridad al final de este comunicado de prensa.

Acerca del LCCT

Linfoma es un término general para un grupo de cánceres que se originan en el sistema linfático. Hay dos categorías principales de linfoma: el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. Los linfomas cutáneos son una categoría de linfoma no Hodgkin que involucran principalmente a la piel. Según la Cutaneous Lymphoma Foundation, el LCCT es el tipo más común de linfoma cutáneo y se presenta por lo general con manchas rojas y escamosas o placas de piel engrosadas que a menudo se asemejan al eczema o la dermatitis crónica. La progresión de la implicación cutánea limitada puede ir acompañada de formación de tumores, ulceración y exfoliación, que se complican por picor e infecciones. Las etapas avanzadas se definen por la implicación de los ganglios linfáticos, la sangre periférica y los órganos internos. Según la bibliografía publicada, el marcador CD30 se expresa en lesiones cutáneas en aproximadamente el 50% de los pacientes con LCCT.

El tratamiento estándar para el LCCT pretratado sistémicamente incluye terapias dirigidas a la piel, radiación y terapias sistémicas. Las terapias sistémicas actualmente autorizadas para el tratamiento han demostrado tasas de respuesta objetiva del 30 al 45%, con tasas de respuesta completa bajas.

Acerca de ADCETRIS

ADCETRIS se evalúa ampliamente en más de 70 ensayos clínicos en curso, incluidos dos ensayos de fase 3, ECHELON-1como tratamiento de primera línea en el linfoma de Hodgkin clásico y ECHELON-2 como tratamiento de primera línea en linfomas de células T maduras, así como en muchos otros ensayos para el tratamiento de neoplasias que expresan CD30, incluidos los linfomas de células B.

ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con un fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) que comprende un anticuerpo monoclonal anti-CD30 unido por un ligando sensible a proteasas a un agente que altera la red de microtúbulos, la monometil auristatina E (MMAE), mediante tecnología patentada de Seattle Genetics. El ADC utiliza un sistema de unión que está diseñado para que sea estable en el torrente sanguíneo pero que libera MMAE tras la internalización en las células tumorales que expresan CD30.

ADCETRIS para inyección intravenosa recibió la autorización de la FDA para tres indicaciones: (1) autorización regular para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico tras el fracaso del trasplante autólogo de células madre hemopoyéticas (auto-HSCT) o tras el fracaso de, al menos, dos regímenes quimioterápicos previos con varios agentes en pacientes que no son aptos para el auto-HSCT, (2) autorización regular para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico con riesgo elevado de recurrencia o progresión después de la consolidación del auto-HSCT, y (3) autorización acelerada para el tratamiento de pacientes con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) tras el fracaso de, al menos, un régimen qumioterápico previo con varios agentes. La indicación LACGs se autorizó de manera acelerada sobre la base de la tasa de respuesta general. La autorización continua para la indicación LACGs puede estar condicionada a la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios. ADCETRIS recibió la autorización con condiciones de Health Canada para el linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y el LACGs.

ADCETRIS recibió autorización condicional de comercialización por parte de la Comisión Europea en octubre de 2012 para dos indicaciones: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin recurrente o refractario positivo para CD30 tras un trasplante autólogo de células madre o después de, al menos, dos terapias previas cuando el ASCT o la quimioterapia con varios agentes no constituyen opciones de tratamiento, y (2) el tratamiento de pacientes adultos con LACGs recurrente o refractario. ADCETRIS recibió autorización de comercialización por parte de las autoridades reglamentarias en más de 60 países para el linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y para el LACGs. En junio de 2016, la Comisión Europea extendió la actual autorización condicional de comercialización de ADCETRIS y autorizó ADCETRIS para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin CD30+ con mayor riesgo de recurrencia o progresión tras el ASCT. Vea la información importante de seguridad a continuación.

Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera conjunta. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seatte Genetics tiene los derechos de comercialización en EE. UU. y Canadá, y Takeda tiene los derechos de comercialización de ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda financian el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, excepto en Japón, donde Takeda es el responsable exclusivo de los costos de desarrollo.

Acerca de Takeda

Takeda Pharmaceutical Company Limited es una empresa farmacéutica de nivel mundial impulsada por Investigación y Desarrollo (I+D), que asume el compromiso de brindar una mejor salud y un futuro más próspero a sus pacientes al traducir la ciencia en medicamentos que cambian la vida. Takeda concentra sus esfuerzos de investigación en las áreas terapéuticas de oncología, gastroenterología y el sistema nervioso central. También implementa programas de desarrollo específicos que se especializan en enfermedades cardiovasculares y en candidatos de etapa final para vacunas. Takeda lleva a cabo tareas de I+D a nivel interno y con sus socios para mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los productos nuevos e innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, y su presencia en los mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Más de 30 000 empleados de Takeda asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes, al trabajar con nuestros socios en la atención de la salud en más de 70 países. Para obtener más información, visite http://www.takeda.com/news.

Para más información sobre Takeda, visite el sitio web de la empresa, www.takeda.com. Para consultar más información sobre Takeda Oncology, la marca de la unidad de negocio de oncología mundial de Takeda Pharmaceutical Company Limited, visite su sitio web, www.takedaoncology.com.

Acerca de Seattle Genetics

Seattle Genetics es una empresa de biotecnología innovadora que desarrolla y comercializa terapias novedosas basadas en anticuerpos para el tratamiento del cáncer. La tecnología de conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) líder en la industria aprovecha la capacidad de dirigir los anticuerpos para proveer agentes eliminadores de células directamente a las células cancerosas. ADCETRIS® (brentuximab vedotina), el producto líder de la compañía, en colaboración con Takeda Pharmaceutical Company Limited, es el primero de una nueva clase de ADC aprobados mundialmente en más de 65 países para el linfoma de Hodgkin clásico recurrente y el linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) recurrente. Seattle Genetics también avanza con vadastuximab talirine (SGN-CD33A; 33A), un ADC en un estudio de fase 3 para leucemia mieloide aguda. Con sede en Bothell, Washington, Seattle Genetics también avanza con una cartera sólida de terapias innovadoras para tipos de cáncer relacionados con la sangre y tumores sólidos diseñados para abordar las necesidades médicas significativas no satisfechas y mejorar los resultados del tratamiento para los pacientes. La empresa cuenta con colaboraciones de una serie de compañías para su tecnología patentada ADC, entre las que se incluyen AbbVie, Astellas, Bayer, Genentech, GlaxoSmithKline y Pfizer. Puede encontrar más información en www.seattlegenetics.com

ADCETRIS (brentuximab vedotina): información importante de seguridad para EE. UU.

RECUADRO DE ADVERTENCIA
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes que reciben ADCETRIS, puede presentarse una infección por el virus JC susceptible de producir LMP y muerte.

Contraindicación
Está contraindicado el uso de ADCETRIS conjuntamente con bleomicina debido a la toxicidad pulmonar (por ej., inflamación o infiltración intersticial).

Advertencias y precauciones

• Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS causa una neuropatía periférica que es predominantemente sensitiva. También se informaron casos de neuropatía motora periférica. La neuropatía periférica inducida por ADCETRIS es acumulativa. Controlar a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor o debilidad neuropática e implementar las modificaciones de la dosis según corresponda.
• Anafilaxia y reacciones a la infusión: con ADCETRIS, se han producido reacciones relacionadas con la infusión, incluida la anafilaxia. Controlar a los pacientes durante la infusión. Si se produce una reacción a la infusión, interrumpirla e implementar el manejo médico apropiado. Si se produce anafilaxia, suspender de inmediato y en forma permanente la infusión y administrar el tratamiento médico que corresponda. Los pacientes que experimentaron una reacción previa relacionada con la infusión deben recibir medicación previa para las infusiones posteriores. La medicación previa puede incluir acetaminofeno, un antihistamínico y un corticosteroide.
• Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS pueden aparecer anemia o trombocitopenia de grado 3 o 4 y neutropenia grave prolongada (≥1 semana). Con ADCETRIS también se informaron casos de neutropenia febril. Controlar los hemogramas completos antes de cada dosis de ADCETRIS y considerar un control más frecuente para pacientes con neutropenia grado 3 o 4. Controlar a los pacientes estrechamente para detectar fiebre. Si se desarrolla neutropenia grado 3 o 4, considerar la posibilidad de demorar las dosis, reducirlas, interrumpirlas o manejarla con profilaxis con G-CSF.
• Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones como neumonía, bacteriemia y septicemia/choque séptico (incluidos casos mortales). Controlar a los pacientes estrechamente durante el tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones bacterianas, micóticas o virales.
• Síndrome de lisis tumoral: controlar estrechamente a los pacientes con tumor rápidamente proliferante y elevada carga tumoral.
• Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia renal grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con los pacientes con función renal normal. Evitar el uso de ADCETRIS en pacientes con deterioro renal grave.
• Mayor toxicidad en presencia de deterioro hepático moderado o grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con deterioro hepático moderado o grave en comparación con los pacientes con función hepática normal. Evitar el uso de ADCETRIS en pacientes con deterioro hepático moderado o grave.
• Hepatotoxicidad: con ADCETRIS, se han producido casos graves e incluso mortales de hepatotoxicidad. Los casos eran compatibles con lesión hepatocelular e incluían aumento de las transaminasas y/o de la bilirrubina y aparecieron después de la primera dosis de ADCETRIS o tras la reintroducción del fármaco. El riesgo también puede aumentar si existen enfermedades hepáticas previas, niveles iniciales elevados de enzimas hepáticas y medicaciones concomitantes.
• Controlar las enzimas hepáticas y la bilirrubina. Los pacientes que presenten hepatotoxicidad nueva, empeoramiento o recurrencia pueden requerir la demora, el cambio o la interrupción de las dosis de ADCETRIS.
• Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones por el virus JC que dieron lugar a LMP y muerte. La aparición de los síntomas se produjo en diversos momentos a partir del inicio de la terapia con ADCETRIS, con casos que se presentaron a los 3 meses de la exposición inicial. Además del tratamiento con ADCETRIS, otros factores contribuyentes posibles incluyen terapias previas y enfermedad subyacente que pueda causar inmunosupresión. Considere el diagnóstico de LMP en cualquier paciente que presente signos y síntomas de reciente aparición de anomalías del sistema nervioso central. Suspender la administración de ADCETRIS si se sospecha LMP e interrumpir su administración si se confirma LMP.
• Toxicidad pulmonar:
  se han informado casos de toxicidad pulmonar no infecciosa, incluidos neumonitis, neumopatía intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda, algunos con resultados mortales. Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad pulmonar, como disnea y tos. En caso de aparición o empeoramiento de síntomas pulmonares, suspender la administración de ADCETRIS durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.

• Reacciones dermatológicas graves: con ADCETRIS, se han informado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), incluidos casos mortales. Si se presenta SJS o TEN, interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar la terapia médica apropiada.
• Complicaciones gastrointestinales (GI): en pacientes tratados con ADCETRIS se informaron complicaciones gastrointestinales graves, incluidos casos mortales, como perforación, hemorragia, erosión, úlcera, obstrucción intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. El linfoma con afectación gastrointestinal preexistente puede aumentar el riesgo de perforación. En el caso de síntomas GI nuevos o que empeoran, realizar una evaluación diagnóstica inmediata e implementar el tratamiento adecuado.
• Toxicidad embriofetal: en base al mecanismo de acción y los resultados obtenidos en animales, ADCETRIS puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres con capacidad de concebirdeben evitar quedarse embarazadas durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Reacciones adversas
Se estudió el tratamiento con ADCETRIS como monoterapia en 160 pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) clásico y linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) en dos ensayos no controlados de grupo único. En ambos ensayos, las reacciones adversas más frecuentes (≥20%), independientemente de la causalidad, fueron neutropenia, neuropatía sensitiva periférica, fatiga, náuseas, anemia, infección de las vías aéreas superiores, diarrea, fiebre, erupción cutánea, trombocitopenia, tos y vómitos.

Se estudió el tratamiento con ADCETRIS en 329 pacientes con LH clásico con alto riesgo de recurrencia o progresión después del auto-HSCT en un ensayo controlado con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) en el grupo de tratamiento con ADCETRIS (167 pacientes), independientemente de la causalidad, fueron neutropenia, neuropatía sensitiva periférica, trombocitopenia, anemia, infección de las vías aéreas superiores, fatiga, neuropatía motora periférica, náuseas, tos y diarrea.

Interacciones medicamentosas
El uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4, o de inhibidores de P-gp, tiene el potencial de afectar la exposición a la monometil auristatina E (MMAE).

Uso en poblaciones específicas

La exposición a MMAE y las reacciones adversas aumentan en pacientes con deterioro hepático moderado o grave y en pacientes con deterioro renal grave. Evitar su uso en estas poblaciones.

Se debe asesorar a las mujeres con capacidad de concebir para que eviten quedarse embarazadas durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Se debe asesorar a los hombres con parejas sexuales con capacidad de concebir que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Se debe aconsejar a las pacientes que informen inmediatamente si se quedan embarazadas y que eviten la lactancia mientras reciben ADCETRIS.

Para obtener Información importante de seguridad, incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, véase toda la información de prescripción para ADCETRIS en www.seattlegenetics.com o www.ADCETRIS.com.

Información importante de seguridad global de ADCETRIS (brentuximab vedotina)

Principio activo: brentuximab vedotina

Consulte el Resumen de las características del producto (SmPC) antes de prescribir.

INDICACIONES
ADCETRIS^® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin (LH) recurrente o refractario CD30+:

1. tras un trasplante autólogo de células madre (ASCT) o

2. tras, al menos, 2 tratamientos previos cuando el trasplante autólogo de células madre o la quimioterapia con varios agentes no es una opción de tratamiento.

ADCETRIS está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con LH CD30+ con riesgo incrementado de recaída o progresión tras un ASCT.

ADCETRIS está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) recurrente o refractario.

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD

CONTRAINDICACIONES

ADCETRIS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a brentuximab vedotina y sus excipientes. Además, el uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado ya que provoca toxicidad pulmonar.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, se informó la reactivación del virus John Cunningham (JCV) que dio lugar a LMP y muerte. Se ha informado LMP en pacientes que habían recibido ADCETRIS tras recibir previamente múltiples regímenes de quimioterapia.

Se debe controlar estrechamente a los pacientes para detectar signos o síntomas neurológicos, cognitivos o de conducta, nuevos o su empeoramiento, que puedan ser indicativos de LMP. La evaluación sugerida de LMP incluye consulta de neurología, imágenes por resonancia magnética del cerebro realzadas con gadolinio y análisis de líquido cefalorraquídeo para detectar ADN de JCV por reacción en cadena de polimerasa o una biopsia del cerebro con evidencia de JCV. La dosificación de ADCETRIS debe suspenderse si se sospecha un caso de LMP y debe interrumpirse permanentemente si se confirma un diagnóstico de LMP.

Pancreatitis: en pacientes tratados con ADCETRIS, se han observado casos de pancreatitis aguda. Se informaron desenlaces mortales. Se debe controlar estrechamente a los pacientes para detectar dolor abdominal nuevo o su empeoramiento. La evaluación del paciente puede incluir la exploración física, análisis de laboratorio con amilasa sérica y lipasa sérica, y diagnóstico por imágenes abdominal, como ecografía y otras medidas diagnósticas apropiadas. ADCETRIS debe suspenderse si se sospecha una pancreatitis aguda. Debe interrumpirse la administración de ADCETRIS si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda.

Toxicidad pulmonar: se han informado casos de toxicidad pulmonar, algunos con desenlaces mortales, en pacientes que recibían ADCETRIS. Aunque no se ha establecido una relación causal con ADCETRIS, no se puede descartar el riesgo de toxicidad pulmonar. En caso de síntomas pulmonares nuevos o que empeoran debe realizarse una evaluación urgente e implementarse el tratamiento adecuado.

Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados con ADCETRIS, se han informado infecciones graves, como neumonía, bacteriemia por Staphilococcus, septisemia/choque séptico (incluidos casos mortales) y herpes zóster e infecciones oportunistas, como neumonía por Pneumocystis jiroveci y candidosis oral. Se debe controlar estrechamente a los pacientes durante el tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones oportunistas y graves.

Reacciones relacionadas con la infusión (RRI): con ADCETRIS, se presentaron reacciones relacionadas con la infusión, de manera inmediata y demoradas, así como anafilaxia. Se debe controlar estrechamente a los pacientes durante y después de una infusión. Si se presenta anafilaxia, se debe interrumpir inmediatamente y de manera permanente la administración de ADCETRIS y debe administrarse una terapia médica apropiada. Si se produce una RRI, se debe interrumpir la infusión y se debe instituir tratamiento médico adecuado. Podrá reiniciarse la infusión a una velocidad más baja después de la resolución de los síntomas. Los pacientes que hayan experimentado una RRI previa deben recibir medicación antes de las infusiones posteriores. Las RRI son más frecuentes y más graves en los pacientes que presentan anticuerpos contra ADCETRIS.

Síndrome de lisis tumoral (SLT): se ha informado SLT con ADCETRIS. Los pacientes con tumor rápidamente proliferante y elevada carga tumoral están en riesgo de un SLT y se los debe controlar estrechamente y manejar de acuerdo con las mejores prácticas médicas.

Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS puede causar NP sensitiva y motora. La NP inducida por ADCETRIS es generalmente acumulativa y reversible en la mayoría de los casos. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. Los pacientes que experimenten NP o un empeoramiento de la NP pueden requerir un retraso y reducción de la dosis o interrupción de la administración de ADCETRIS.

Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS pueden producirse anemia de grados 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia de grados 3 o 4 prolongada (igual o mayor a una semana). Deben controlarse los hemogramas completos antes de la administración de cada dosis.

Neutropenia febril: se ha informado neutropenia febril. Los pacientes deben ser controlados estrechamente para detectar fiebre y se los manejará de acuerdo con las mejores prácticas médicas si presentan neutropenia febril.

Síndrome de Stevens-Johnson (SJS): se han informado SJS y de necrólisis epidérmica tóxica (NET) con ADCETRIS, incluidos desenlaces mortales. Si se produce el SJS o NET, se deberá suspender el tratamiento con ADCETRIS y se deberá administrar un tratamiento médico adecuado.

Complicaciones gastrointestinales (GI): se informaron complicaciones gastrointestinales, incluidos casos con desenlace mortal, como obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión, úlcera, perforación y hemorragia. Los casos de síntomas GI nuevos o que empeoran deben evaluarse inmediatamente e implementar el tratamiento adecuado.

Hepatotoxicidad: se han informado elevaciones de las transaminasas alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). También se han presentado casos graves de hepatotoxicidad, incluidos desenlaces mortales. Se debe evaluar la función hepática antes de la iniciación del tratamiento y controlar de manera rutinaria en pacientes que reciben ADCETRIS. Los pacientes que experimentan hepatotoxicidad pueden requerir un retraso, una modificación de la dosis o la interrupción de ADCETRIS.

Hiperglucemia: se ha informado hiperglucemia durante los ensayos en pacientes con índices de masa corporal (IMC) elevados con antecedentes de diabetes mellitus o sin ellos. No obstante, en todo paciente que experimente un evento de hiperglucemia se debe controlar estrechamente su glucosa sérica. Se debe administrar tratamiento contra la diabetes según corresponda.

Deterioro renal y hepático: la experiencia en pacientes con deterioro renal y hepático es limitada. Los datos disponibles indican que el aclaramiento de MMAE podría verse afectado por deterioro renal grave, deterioro hepático y por concentraciones séricas bajas de albúmina. La dosis inicial recomendada para pacientes con deterioro hepático o deterioro renal grave es de 1,2 mg/kg, administrada como infusión endovenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. Se debe controlar estrechamente a los pacientes con deterioro hepático o renal para detectar acontecimientos adversos.

Contenido de sodio en los excipientes: este medicamento contiene un máximo de 2,1 mmol (o 47 mg) de sodio por dosis. Se debe tener en cuenta este dato en pacientes bajo una dieta con control de sodio.

INTERACCIONES

Los pacientes que reciben de manera concomitante un inhibidor potente de la CYP3A4 y P-gp con ADCETRIS pueden presentar mayor riesgo de neutropenia y deben controlarse estrechamente. La administración concomitante de ADCETRIS con inductores de la CYP3A4 no alteró la exposición plasmática de ADCETRIS; no obstante, aparentemente redujo las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de MMAE analizados. No se espera que ADCETRIS altere la exposición a los medicamentos metabolizados por enzimas CYP3A4.

EMBARAZO: las mujeres con capacidad de concebir deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No se dispone de datos sobre el uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas; no obstante, los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. ADCETRIS no se debe utilizar durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Si es necesario tratar a una mujer embarazada, debe advertírsele claramente del riesgo potencial para el feto.

LACTANCIA (amamantamiento): no se dispone de datos acerca de la excreción de ADCETRIS o sus metabolitos en la leche humana; por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos y lactantes. Ante posibles riesgos, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender o abstenerse de recibir tratamiento con ADCETRIS.

FERTILIDAD: en estudios no clínicos, el tratamiento con ADCETRIS ha originado toxicidad testicular y puede alterar la fertilidad masculina. Se aconseja a los hombres tratados con este medicamento que no engendren un hijo durante el tratamiento ni hasta 6 meses después de la última dosis.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas graves fueron: neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, dolor de cabeza, neutropenia, trombocitopenia, estreñimiento, diarrea, vómitos, náuseas, fiebre, neuropatía motora periférica, neuropatía sensitiva periférica, hiperglucemia, polineuropatía desmielinizante, síndrome de lisis tumoral y síndrome de Stevens-Johnson.

En los estudios clínicos con ADCETRIS, las reacciones adversas definidas como muy frecuentes (≥1/10) fueron: infecciones, infección de las vías aéreas superiores, neutropenia, neuropatía periférica (sensitiva y motora), tos, disnea, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, alopecia, prurito, mialgia, fatiga, escalofríos, pirexia, reacciones relacionadas con la infusión y pérdida de peso. Las reacciones adversas definidas como frecuentes (≥1/100 a <1/10) fueron: sepsis/choque séptico, herpes zóster, neumonía, herpes simplex, anemia, trombocitopenia, hiperglucemia, mareos, polineuropatía desmielinizante, ALT/AST elevadas, erupción cutánea y dolor de espalda.

Declaraciones prospectivas de Seattle Genetics

Algunas de las afirmaciones presentadas en el presente comunicado de prensa son declaraciones prospectivas, como, entre otras, las relacionadas con el potencial terapéutico de ADCETRIS (brentuximab vedotina), la publicación anticipada de datos del estudio ALCANZA y los planes de presentación para autorización reglamentaria complementaria y obtener la autorización reglamentaria de la FDA y otras autoridades de reglamentación. Los resultados o desarrollos reales pueden diferir sustancialmente de los anticipados o implícitos en estas declaraciones prospectivas. Los factores que pueden provocar estas diferencias incluyen que los resultados de seguridad o eficacia del ensayo ALCANZA en linfoma cutáneo de células T no sean suficientes para la publicación o para obtener la autorización de comercialización en los Estados Unidos o en cualquier otro país, que nos veamos obligados a modificar nuestra presentación para la autorización de comercialización o que tal presentación sea denegada o retrasada. Además, nuestros planes de reglamentación pueden cambiar como resultado de consultas con la FDA u otras autoridades reglamentarias. Puede encontrar más información acerca de los riesgos e incertidumbres que enfrenta Seattle Genetics bajo el título «Factores de riesgo», incluido en el informe trimestral de la compañía en el Formulario 10-Q para el trimestre finalizado el 31 de marzo de 2016, presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos. Seattle Genetics rechaza cualquier intención u obligación de actualizar o revisar cualquier declaración prospectiva, ya sea como resultado de información nueva, eventos futuros o de otro tipo.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

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