Salute e Benessere
El regimen combinado de Darzalex®▼(daratumumab) mejoró de manera significativa los resultados para los pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple que no son elegibles para trasplante
Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) anunció hoy los datos del estudio de fase 3 ALCYONE, que muestra que Darzalex® (daratumumab) en combinación con bortezomib, melfalan y prednisona (VMP) mejoró significativamente los resultados clínicos, incluyendo la reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, en un 50 por ciento, en pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple que no son elegibles para trasplante autólogo de células madre (ASCT).1 Estos datos fueron aceptados como un resumen de última novedad (LBA) para la presentación en la 59a Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en Atlanta, hoy a las 7:30 a.m. ET (Resumen #LBA-4).1 Los hallazgos del estudio fueron publicados simultáneamente en el New England Journal of Medicine (NEJM).2
Daratumumab actualmente está indicado para uso en combinación con lenalidomide y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de los pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo;3 y como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recidivante y refractario, cuyo tratamiento previo incluyó un inhibidor de la proteasoma (PI) y un agente inmunomodulatorio, y que han demostrado progresión de la enfermedad en el último tratamiento.3
“Estos resultados de fase 3 para daratumumab demostaron una mejoría clínicamente significativa con un perfil de seguridad manejable”, dijo la Dra. Maria-Victoria Mateos, Ph.D., investigadora principal del estudio ALCYONE y directora de la Unidad de Mieloma en el Hospital de la Universidad de Salamanca-IBSAL, Salamanca, España. “Seleccionar el régimen de tratamiento correcto es fundamental para los pacientes con diagnóstico reciente, especialmente si no son elegibles para trasplante, ya que estos pacientes tienden a tener más edad y ser más frágiles. Estos hallazgos respaldan fuertemente este régimen de primera línea de daratumumab como nuevo estándar de cuidado para pacientes con diagnóstico reciente no elegibles para trasplante con mieloma múltiple”.
En un seguimiento medio de 16,5 meses, daratumumab-VMP redujo el riesgo de progresión de enfermedad o muerte en un 50 por ciento, comparado con el tratamiento con VMP solamente (Coeficiente de Peligro [HR] = 0,50; IC de 95 por ciento [0,38-0,65], p<00001).1 La sobrevida media libre de progresión (PFS) para daratumumab-VMP todavía no se había alcanzado, comparado con una PFS media estimada de 18,1 meses para pacientes que recibieron VMP solamente.1
Además de reducir el riesgo de progresión de enfermedad o muerte, daratumumab mejoró significativamente el índice de respuesta total (ORR) (90,9 por ciento vs. 73,9 por ciento) comparado con VMP solamente, incluyendo más del doble de los índices de respuesta completa estrictos (sCR) (18 por ciento vs. 7 por ciento) y mejorando significativamente los índices de respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor (71 por ciento vs. 50 por ciento) y respuesta completa (CR) o mejor (43 por ciento vs. 24 por ciento).1 Los pacientes que reciben daratumumab también informaron un aumento de más de tres veces en el índice de negatividad de enfermedad residual mínima (MRD) (22 por ciento vs. 6 por ciento) comparado con los que recibieron VMP solamente.1
Los eventos adversos emergentes del tratamiento de Grado 3/4 (≥10 por ciento) (TEAEs) fueron neutropenia (40 por ciento vs. 39 por ciento), trombocitopenia (34 por ciento vs. 38 por ciento), anemia (16 por ciento vs. 20 por ciento) y neumonía (11 por ciento vs. 4 por ciento).1 Un paciente en cada brazo discontinuó el tratamiento debido a neumonía y 0,9 por ciento de pacientes discontinuaron daratumumab debido a una infección.1,4 Veintiocho por ciento de los pacientes experimentó IRRs debido a daratumumab, y la mayoría de los IRRs ocurrieron durante la primera infusión.1,4 En el brazo daratumumab-VMP, 42 por ciento de los pacientes experimentaron un evento adverso serio (SAE), comparado con un 33 por ciento en el brazo VMP. Los SAE más comunes (≥2 por ciento) (daratumumab-VMP vs. VMP) fueron neumonía (10 por ciento vs. 3 por ciento), anemia (2 por ciento vs. 3 por ciento), bronquitis (2 por ciento vs. 1 por ciento), infección del tracto respiratorio alto (2 por ciento vs. 1 por ciento), insuficiencia cardíaca (<1 por ciento vs. 2 por ciento) y neutropenia febril (1 por ciento vs. 2 por ciento).4
“Este es el tercer estudio de fase 3 en el cual daratumumab demostró una duplicación consistente de la sobrevida libre de enfermedad cuando se combina con regímenes estándar'”, dijo la Dra. Catherine Taylor, Líder del Área Terapéutica de Hematología, Janssen Europa, Oriente Medio y África (EMEA). “Los resultados del estudio ALCYONE mostraron el beneficio clínico que daratumumab ofrece a los pacientes no expuestos a tratamiento en el marco de no trasplante”.
El 21 de noviembre de 2017, Janssen presentó una solicitud a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) buscando expandir la autorización de comercialización existente para daratumumab en combinación con VMP para esta población de pacientes.5 Si se aprueba, esta sería la primera indicación para daratumumab en el marco de primera línea.
El 21 de noviembre de 2017, Janssen también presentó una Solicitud de Licencia de Biológicos (sBLA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para daratumumab en esta población de pacientes. Janssen solicitó Revisión de Prioridad de este sBLA, que acortaría la revisión de la FDA a seis meses, comparado con los diez meses de Revisión Estándar. Si se aprueba, sería la quinta indicación para daratumumab en EE.UU. 6
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Acerca del estudio ALCYONE 1
El estudio randomizado, de etiqueta abierta, multicéntrico de fase 3 ALCYONE (MMY3007) registró a 706 pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple que no eran elegibles para quimioterapia de alta dosis con ASCT. En el brazo daratumumab-VMP, la edad media (rango) fue de 71 (40-93) años; 30 por ciento tenían ≥75 años y 46 por ciento eran varones.1 Los pacientes fueron asignados al azar para recibir nueve ciclos de daratumumab combinados con VMP, o VMP solamente.1 En el brazo de daratumumab-VMP, los pacientes recibieron 16 mg/kg de daratumumab una vez por semana durante seis semanas (ciclo 1; 1 ciclo = 42 días), seguido de una vez cada tres semanas (ciclos 2-9). Luego de los nueve ciclos, los pacientes en el brazo de daratumumab-VMP continuaron recibiendo 16 mg/kg de daratumumab una vez cada cuatro semanas hasta la progresión de la enfermedad.1
Acerca de Daratumumab
Daratumumab es un biológico primero en su clase que apunta al CD38, una proteína de superficie altamente expresada en las células de mieloma múltiple, independientemente de la etapa de la enfermedad.7,8,9 Se cree que daratumumab induce la muerte de las células del tumor a través de múltiples mecanismos de acción mediados de manera inmune, incluyendo la citotoxicidad dependiente del complemento(CDC), citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP), como así también a través de apoptosis, en la cual una serie de pasos moleculares en una célula llevan a su muerte.3
Un subconjunto de células supresoras mieloides derivadas (MDSCs), células T reguladoras de CD38+ (Tregs) y células B CD38+ (Bregs) disminuyeron por daratumumab.3
Se está evaluando a daratumumab en un programa de desarrollo clínico exhaustivo en un rango de marcos de tratamiento en mieloma múltiple, como en los marcos frontales y de recaída.10-18 Hay estudios adicionales en curso o planificados para evaluar su potencial para indicación en tumores sólidos y en otras enfermedades malignas y premalignas en las cuales se expresa CD38, como el mieloma latente.19-22 Para más información, ver www.clinicaltrials.gov.
Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de Características del Producto en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.
En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial, que adjudicaba a Janssen, una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.23
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.24 El MM es la segunda forma más común de cáncer de sangre, con aproximadamente 39.000 casos nuevos en el mundo en 2012.25 El MM más comúnmente afecta a personas con más de 65 años de edad y es más común en hombres que en mujeres.26 Los datos más recientes de sobrevida de cinco años para 2000-2007 muestran que en Europa, hasta la mitad de los pacientes con diagnóstico reciente no llegan a la sobrevida de cinco años.27 Casi un 29% de los pacientes con MM morirá dentro del año de diagnóstico.28
Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.29 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.30 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.31
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies
En Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Transformar las vidas encontrando maneras mejores y nuevas para impedir, interceptar, tratar y curar la enfermedad nos inspira. Aunamos las mejores mentalidades y buscamos la ciencia más prometedora. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para la salud de todos en él. Conozca más en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para ver nuestras últimas novedades.
Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc.; Janssen Oncology, Inc. y Janssen-Cilag International NV son parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.
Precauciones respecto de las Declaraciones Anticipatorias correspondientes
Este comunicado de prensa contiene "declaraciones anticipatorias" tal como se definen en la Ley de Reforma de Litigios de Títulos Privados de 1995 respecto del potencial de daratumumab y las expectativas para su desarrollo adicional. El lector debe tener la precaución de no basarse en estas declaraciones anticipatorias. Estas declaraciones se basan en expectativas actuales de eventos futuros. Si las suposiciones subyacentes demuestran ser inexactas o conocidas o se materializan riesgos o incertidumbres desconocidos, los resultados reales podrían variar materialmente respecto de las expectativas y proyecciones de Janssen-Cilag International NV, cualquier otra de las Janssen Pharmaceutical Companies y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, aunque sin limitación: desafíos e incertidumbres inherentes en la investigación y desarrollo del producto, incluyendo la incertidumbre de éxito clínico y de obtener aprobaciones regulatorias; la incertidumbre de éxito comercial; las dificultades y demoras de manufactura; competencia, incluyendo avances tecnológicos, productos nuevos y patentes logradas por los competidores; objeciones a las patentes; eficacia del producto o problemas de seguridad resultantes en devoluciones de productos o acción regulatoria; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios del cuidado de la salud; cambios a las leyes y regulaciones aplicables, incluyendo reformas globales de cuidado de la salud; y tendencias hacia la contención del costo de cuidado de la salud. Se puede encontrar una lista y descripciones adicionales de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el período fiscal que finaliza el 1 de enero de 2017, incluido bajo el “Item 1A. Factores de Riesgo,” su Informe Trimestral presentado más recientemente en el Formulario 10-Q, incluido bajo el título “Nota precautoria respecto de las declaraciones anticipatorias”, y las presentaciones posteriores de la empresa ante la Comisión de Títulos y Bolsa. Las copias de estas presentaciones están disponibles en internet en
www.sec.gov, www.jnj.com o a pedido, en Johnson & Johnson. Ninguna de las Janssen Pharmaceutical Companies, ni Johnson & Johnson se compromete a actualizar ninguna declaración anticipatoria como resultado de información nueva, o eventos o desarrollos futuros.
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Referencias
1. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients (Pts) ineligible for transplant (ALCYONE). Presentado en la 59a Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología, Atlanta, GA, USA, 9-12 de diciembre de 2017; resumen LBA-4.
2. Mateos MV, et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med. 2017. Disponible en: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1714678?query=featured_home. Último acceso en diciembre de 2017.
3. European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, agosto 2017. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf Último acceso en diciembre de 2017.
4. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients (Pts) ineligible for transplant (ALCYONE). Presentación oral en la 59a Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología, Atlanta, GA, USA, 9-12 de diciembre de 2017.
5. Janssen. Janssen seeks expanded use of DARZALEX®▼ (daratumumab) from EMA in newly diagnosed multiple myeloma. Comunicado de prensa del 21 de noviembre de 2017. Disponible en: http://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/dara_ema_frontline_combination_filing_press_release_final_emea_approved_2017_11_21.pdf Último acceso en diciembre de 2017.
6. Janssen. Janssen submits application to U.S. FDA to expand indication for DARZALEX® (daratumumab) combination therapy for patients with newly diagnosed multiple myeloma who are transplant ineligible. Comunicado de prensa del 21 de noviembre de 2017. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-submits-application-to-us-fda-to-expand-indication-for-darzalex-daratumumab-combination-therapy-for-patients-with-newly-diagnosed-multiple-myeloma-who-are-transplant-ineligible Último acceso en diciembre de 2017.
7. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
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14. ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso en diciembre de 2017.
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17. ClincalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso de diciembre de 2017.
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PHEM/DAR/1117/0005
Diciembre de 2017
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