El equipo iHuman de la Universidad ShanghaiTech descifra la primera estructura humana frizzled

Para los autores resultó sorprendente la observación de que la zona de fijación ortostérica tradicional del ligando sea muy estrecha e hidrofílica, con lo que a las moléculas pequeñas les resulta difícil acceder o fijarse. "Estos descubrimientos mejoran nuestra comprensión del ligando y la señalización FZD y muestran que el diseño de los ligandos para este espacio podría requerir consideraciones especiales que esta estructura en cristal podría inspirar", afirmó la Sra. Fei Xu.

Para los autores resultó sorprendente la observación de que la zona de fijación ortostérica tradicional del ligando sea muy estrecha e hidrofílica, con lo que a las moléculas pequeñas les resulta difícil acceder o fijarse. "Estos descubrimientos mejoran nuestra comprensión del ligando y la señalización FZD y muestran que el diseño de los ligandos para este espacio podría requerir consideraciones especiales que esta estructura en cristal podría inspirar", afirmó la Sra. Fei Xu.

"Para generar una proteína FZD4 humana más estable para determinar la estructura a falta de un ligando, el equipo dedicó cuatro años a evaluar cientos de estructuras, optimizar procesos de purificación y probar miles de posibles condiciones de cristalización", afirmó la Sra. Shifan Yang, miembro postdoctorado del iHuman Institute y primera autora del documento.

Además del descubrimiento de un espacio vacante, esta obra también descubre un mecanismo de activación único de la familia frizzled. "Una estructura tan extraordinaria proporciona una plantilla más precisa a la que redirigir los esfuerzos dedicados al descubrimiento de fármacos frizzled", apuntó el Sr. Raymond Stevens, director del iHuman Institute de la Universidad ShanghaiTech.

El documento cuenta otros coautores procedentes de la Universidad ShanghaiTech, el Van Andel Research Institute y la Universidad del Sur de California.

Enlace para leer el texto completo: http://dx.doi.org/10.1038/s41586-018-0447-x

Imagen - https://mma.prnewswire.com/media/733364/Frizzled4.jpg