Salute e Benessere
Takeda presentará datos positivos de TOURMALINE-MM3, primer estudio clínico central de fase 3, controlado con placebo que evalúa el tratamiento con inhibidor de proteasoma en un marco de mantenimiento
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunció hoy que presentará los datos del estudio aleatorizado de fase 3, TOURMALINE-MM3, que evalúa el efecto de un agente oral único NINLARO™ (ixazomib) como terapia de mantenimiento en pacientes adultos con diagnóstico de mieloma múltiple, que previamente respondieron a una terapia de alta dosis (en inglés, HDT) y al trasplante autólogo de células madre (en inglés, ASCT) en la 60a reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (en inglés, ASH) el domingo 2 de diciembre de 2018 en San Diego, California. NINLARO actualmente no está aprobado como terapia de mantenimiento para mieloma múltiple después de ASCT.
El estudio logró su punto de referencia primario con NINLARO, que dio como resultado una mejora estadísticamente significativa en la sobrevida libre de progresión (en inglés, PFS) comparado con el placebo en pacientes adultos con diagnóstico de mieloma múltiple que respondieron a HDT y ASCT, según la evaluación del Comité de Revisión Independiente (en inglés, IRC) (HR 0,72; valor p =0,002). Esto corresponde a una reducción del 28 por ciento en el riesgo de progresión o muerte y una mejora del 39 por ciento en la PFS con NINLARO, comparado con el placebo. El perfil de seguridad de NINLARO en el marco de mantenimiento es congruente con los resultados previamente informados del uso de un agente único NINLARO.
“Un cuerpo creciente de evidencia ha demostrado que la terapia de mantenimiento en el mieloma múltiple puede prolongar la duración del control de la enfermedad”, expresó Meletios Dimopoulos, MD, profesor y titular del Departamento de Terapéutica Clínica en la Facultad de Medicina de Atenas, Atenas, Grecia. “Como las opciones actualmente aprobadas son limitadas y no incluyen un inhibidor de la proteasoma, existe la necesidad de tratamientos de mantenimiento adicionales que puedan sostener la respuesta y tener un perfil de seguridad tolerable. Los datos del estudio clínico TOURMALINE-MM3 respaldan al agente único NINLARO como terapia oral potencial de mantenimiento con inhibidor de la proteasoma como opción después del ASCT”.
“Los resultados positivos de este estudio central – el primer y único estudio de fase 3 controlado con placebo que evalúa a un inhibidor de proteasoma en este marco – respaldan a NINLARO como terapia de mantenimiento potencial para pacientes que han sido sometidos a un trasplante de células madre”, afirmó Jesús Gómez Navarro, M.D., vicepresidente, jefe de Investigación y Desarrollo en Oncología Clínica en Takeda. “Es crucial que continuemos respaldando a los pacientes mediante el desarrollo de opciones de tratamiento dirigidas a mantener o profundizar la respuesta y demorar la progresión de la enfermedad. De acuerdo con los hallazgos, los pacientes tratados con NINLARO habían mejorado la sobrevida libre de progresión comparados con los del grupo control, que corresponde a un riesgo reducido de progresión o muerte de casi un tercio”.
“Como resultado de la investigación continuada, el panorama de tratamiento del mieloma múltiple está en evolución constante. Mientras que estas son noticias alentadoras para la comunidad del mieloma múltiple, todavía queda trabajo por hacer para cumplir aún más con nuestra meta de abordar las necesidades insatisfechas de los pacientes”, manifestó Brian GM Durie, M.D., presidente del Directorio de la Fundación Internacional del Mieloma. “Con ese fin, el desarrollo de terapias de mantenimiento adicionales seguras y efectivas es esencial”.
La terapia de mantenimiento con el inhibidor de proteasoma (PI) ixazomib prolonga de manera significativa la sobrevida libre de progresión (PFS) después del trasplante autólogo de células madre (ASCT) en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente (NDMM): estudio de fase 3 TOURMALINE-MM3, domingo 2 de diciembre de 2018, de 7:30 – 9:00 a. m., Marriott Marquis San Diego Marina, Gran Salón de Baile 7 (Grand Ballroom 7).
Los hallazgos clave, que serán presentados por el Dr. Meletios Dimopoulos, incluyen:
- El estudio alcanzó su primer punto de referencia primario con NINLARO que dio como resultado una mejora estadísticamente significativa en la PFS en comparación con el placebo en pacientes adultos diagnosticados con mieloma múltiple que respondieron a HDT y ASCT de acuerdo con la evaluación de un Comité de Revisión Independiente (IRC) (HR 0,72; IC 95 %: 0,582, 0,890; valor p =0,002). Esto corresponde a una reducción del 28 por ciento en el riesgo de progresión o muerte y una mejora del 39 por ciento en la PFS con NINLARO.
- De acuerdo con la evaluación del IRC, la PFS promedio para los pacientes en el brazo de NINLARO fue de 26,5 meses en comparación con 21,3 meses en el brazo de placebo.
- La conversión de la positividad de enfermedad residual documentada (en inglés, MRD) en el ingreso al estudio a negatividad de MRD ocurrió en una tasa más alta entre los pacientes tratados con NINLARO en comparación con el placebo (12 por ciento versus 7 por ciento, respectivamente).
- El mantenimiento con NINLARO condujo a tasas más altas de respuesta profundizada en comparación con el placebo (riesgo relativo 1,41; IC 95 por ciento: 1,10, 1,80; p=0,0042).
- El beneficio de PFS fue observado ampliamente en los subgrupos, que incluyen a ISS III (HR 0,661), expuesto a PI (HR 0,750), sin PI (HR 0,497) y pacientes con citogenética de alto riesgo (HR 0,625).
- Los puntos de referencia secundarios que incluyen PFS2 y OS promedio no han sido alcanzados todavía en ninguno de los grupos. El seguimiento promedio fue de 31 meses.
- Los puntajes de Calidad de Vida Global (EORTC QLQ-C30) para los pacientes en NINLARO fueron similares a las del placebo.
- El perfil de seguridad de NINLARO en el marco de mantenimiento es consistente con los resultados previamente informados del uso de agente único NINLARO.
- La discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos (EA) fue baja, a 7 por ciento en el grupo NINLARO en comparación con el 5 por ciento en el grupo placebo.
- Los EA de grado ≥3 fueron experimentados por el 42 por ciento de los pacientes que recibieron NINLARO en comparación con el 26 por ciento que recibieron placebo.
- Los pacientes en el grupo NINLARO experimentaron EA serios con una tasa de 27 por ciento en comparación con el 20 por ciento en el grupo del placebo.
- Los EA de grado ≥3 comunes en los grupos NINLARO y placebo incluyeron infecciones (15 y 8 por ciento, respectivamente), entre ellas, neumonía (6 y 4 por ciento, respectivamente), trastornos gastrointestinales (6 y 1 por ciento, respectivamente), neutropenia (5 y 3 por ciento, respectivamente) y trombocitopenia (5 y <1 por ciento, respectivamente).
- En el grupo NINLARO, los eventos de neuropatía periférica fueron observados en el 19 por ciento de los pacientes en comparación con el 15 por ciento en el grupo placebo. En el grupo NINLARO, <1 por ciento de los eventos de neuropatía periférica fueron de grado 3, comparados con 0 en el grupo placebo.
- La tasa de las segundas malignidades primarias fue de 3 por ciento en ambos grupos.
- Un paciente en el grupo NINLARO murió en el estudio mientras ninguno lo hizo en el grupo placebo. Se consideró que la única muerte del estudio estuvo relacionada con el tratamiento y se debió a neumonía.
Acerca del estudio TOURMALINE-MM3
TOURMALINE-MM3 es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de fase 3 de 656 pacientes, diseñado para determinar el efecto dela terapia de mantenimiento NINLARO® (ixazomib) sobre la sobrevida libre de progresió (PFS), en comparación con el placebo, en participantes con mieloma múltiple que han tenido una respuesta (respuesta completa [en inglés, CR], respuesta parcial muy buena [VGPR], o respuesta parcial [PR]) a la terapia de inducción seguida de terapia de alta dosis (HDT) y trasplante autólogo de células madre (ASCT). El punto de referencia primario es la sobrevida libre de progresión (PFS). Un punto de referencia secundario clave incluye la sobrevida total (OS). Para información adicional: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02181413.
Acerca de NINLARO™ (ixazomib) en cápsulas
NINLARO™ (ixazomib) es un inhibidor oral de proteasoma que también está bajo estudio a través de la continuidad de los marcos de tratamiento del mieloma múltiple, al igual que la amilioidosis (AL) de cadena liviana sistémica. Fue el primer inhibidor oral de proteasoma en ingresar a los estudios clínicos de fase 3 y en recibir la aprobación. NINLARO fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en noviembre de 2015, luego de una revisión de prioridad y por la Comisión Europea en noviembre de 2016. En EE. UU. y Europa, NINLARO está indicado en combinación con lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa. NINLARO ha recibido autorización de comercialización de las autoridades regulatorias en más de 60 países.
Ixazomib recibió la denominación de fármaco huérfano en el mieloma múltiple tanto en EE. UU. como en Europa en 2011, y para amiloidosis AL en EE. UU. y Europa en 2012. Ixazomib recibió estatus de terapia innovadora por parte de la FDA de EE. UU. para amiloidosis (AL) de cadena liviana sistémica recidivante o refractaria, una enfermedad ultra huérfana relacionada, en 2014. El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar japonés le otorgó la denominación de Fármaco Huérfano a ixazomib en 2016.
El programa de desarrollo clínico exhaustivo de ixazomib, TOURMALINE, incluye un total de seis estudios centrales en curso, cinco, que en conjunto investigan cada población importante de pacientes con mieloma múltiple, y uno que investiga amiloidosis de cadena liviana:
- TOURMALINE-MM1, que investiga ixazomib versus placebo en combinación con lenalidomida y dexametasona en el mieloma múltiple recidivante y/o refractario.
- TOURMALINE-MM2, que investiga ixazomib versus placebo en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente.
- TOURMALINE-MM3, que investiga ixazomib versus placebo como terapia de mantenimiento en pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente seguido de terapia de inducción y trasplante autólogo de células madre (ASCT).
- TOURMALINE-MM4, que investiga ixazomib versus placebo como terapia de mantenimiento en pacientes con mieloma de diagnóstico reciente que no han sido sometidos a ASCT.
- TOURMALINE-AL1, que investiga ixazomib más dexametasona versus elección del médico de regímenes seleccionados en pacientes con amiloidosis AL recidivante o refractaria; este estudio se encuentra actualmente en reclutamiento.
- TOURMALINE-MM5, que investiga ixazomib más dexametasona versus pomalidomida más dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recidivante y/o refractario que se han convertido en resistentes a lenalidomida; este estudio se encuentra actualmente en reclutamiento.
Para más información acerca de los estudios de fase 3 que reclutan activamente, visite: https://www.tourmalinetrials.com/.
Además del programa TOURMALINE, ixazomib está en evaluación bajo múltiples combinaciones terapéuticas, para varias poblaciones de pacientes en estudios del investigador iniciados globalmente.
NINLARO™ (ixazomib) en cápsulas: Información Global de Seguridad Importante
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
Se ha informado trombocitopenia con NINLARO (28 % versus 14 % en los regímenes NINLARO y placebo, respectivamente) con nadires de plaquetas que usualmente ocurren entre los días 14-21 de cada ciclo de 28 días y recuperación al nivel basal para el inicio del ciclo siguiente. No dio como resultado un aumento en los eventos hemorrágicos o transfusiones de plaquetas. Monitorear los recuentos de plaquetas al menos una vez al mes durante el tratamiento con NINLARO y considerar el monitoreo más frecuente durante los primeros tres ciclos. Manejar con modificaciones de dosis y transfusiones de plaquetas de acuerdo con las pautas médicas estándar.
Se han informado toxicidades gastrointestinales en los regímenes NINLARO y del placebo, respectivamente, tales como diarrea (42 % versus 36 %), constipación (34 % versus 25 %), náuseas (26 % versus 21 %) y vómitos (22 % versus 11 %), que ocasionalmente requirieron el uso de medicamentos antieméticos y antidiarreicos y cuidado de apoyo.
Se informó neuropatía periférica con NINLARO (28 % versus 21 % en los regímenes de NINLARO y placebo, respectivamente). La reacción más comúnmente informada fue la neuropatía sensorial periférica (19 % y 14 % en los regímenes NINLARO y placebo, respectivamente). La neuropatía motora periférica no fue informada comúnmente en ninguno de los regímenes (< 1 %). Monitorear a los pacientes para ver síntomas de neuropatía periférica y ajustar la dosis según sea necesario.
Se informó edema periférico con NINLARO (25 % versus 18 % en los regímenes de NINLARO y placebo, respectivamente). Evaluar a los pacientes para ver causas subyacentes y proveer cuidado de apoyo, según la necesidad. Ajustar la dosis de dexametasona según su información de prescripción o la dosis de NINLARO para ver síntomas severos.
Se presentaron reacciones cutáneas en 19 % de los pacientes en el régimen de NINLARO en comparación con el 11 % de los pacientes en el régimen de placebo. El tipo más común de rash informado en ambos regímenes fue máculopapular y rash macular. Manejar el rash con cuidado de apoyo, modificación de dosis o discontinuación.
Hepatotoxicidad, lesión hepática inducida por fármacos, lesión hepatocelular, esteatosis hepática y hepatitis colestásica han sido informadas con muy poca frecuencia con NINLARO. Monitorear las enzimas hepáticas regularmente y ajustar la dosis para síntomas de grado 3 o 4.
Embarazo : NINLARO puede causar daño fetal. Avisar a los pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo, que usen medidas anticonceptivas durante el tratamiento y 90 días adicionales después de la dosis final de NINLARO. Las mujeres con potencial para quedar embarazadas deben evitar quedar embarazadas mientras toman NINLARO, debido al peligro potencial para el feto. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben usar un método de barrera adicional de anticoncepción.
Lactancia : Se desconoce si NINLARO o sus metabolitos se excretan por la leche humana. Podría haber eventos adversos potenciales en lactantes amamantados y, en consecuencia, debe discontinuarse la lactancia.
POBLACIONES DE PACIENTES ESPECIALES
Deterioro hepático: Reducir la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en pacientes con deterioro hepático moderado o severo.
Deterioro renal: Reducir la dosis inicial de NINLARO a 3 mg en pacientes con deterioro renal severo o enfermedad renal terminal (ESRD) que requiere diálisis. NINLARO no es dializable, en consecuencia, se puede administrar independientemente del programa de diálisis.
INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS
No se recomienda la administración concomitante de inductores de CYP3A fuertes con NINLARO.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas informadas con más frecuencia (≥ 20 %) en el régimen NINLARO, y mayores que en el régimen de placebo, fueron diarrea (42 % versus 36 %), estreñimiento (34 % versus 25 %), trombocitopenia (28 % versus 14 %), neuropatía periférica (28 % versus 21 %), náuseas (26 % versus 21 %), edema periférico (25 % versus 18 %), vómitos (22 % versus 11 %) y dolor de espalda (21 % versus 16 %). Las reacciones adversas serias informadas en ≥ 2 % de los pacientes incluyeron trombocitopenia (2 %) y diarrea (2 %). Para cada reacción adversa, se discontinuaron uno o más de los tres fármacos en ≤ 1 % de los pacientes en el régimen NINLARO.
Para el Resumen de la Unión Europea sobre las Características del Producto: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
Para información acerca de la prescripción en EE. UU.: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
Para la monografía del producto en Canadá: http://www.takedacanada.com/ninlaropm
Acerca de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) es una empresa farmacéutica de nivel mundial orientada a investigación y desarrollo (I+D) que asume el compromiso de brindar una mejor salud y un futuro más próspero a sus pacientes al traducir la ciencia en medicamentos que cambian la vida. Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en las áreas terapéuticas de oncología, gastroenterología y neurociencia, además de las vacunas. Takeda lleva a cabo tareas de I+D a nivel interno y con sus socios para mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los productos nuevos e innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, y su presencia en los mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Alrededor de 30 000 empleados de Takeda asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes, al trabajar con nuestros socios del sector de salud en más de 70 países.
Para más información, visite https://www.takeda.com/newsroom/.
Hay información adicional disponible acerca de Takeda a través del sitio web corporativo, www.takeda.com, e información adicional acerca de Takeda Oncology, la marca de la unidad de negocios de oncología global de Takeda Pharmaceutical Company Limited, está disponible a través de su sitio web corporativo, www.takedaoncology.com.
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