Seattle Genetics y Takeda presentan datos positivos del estudio clínico de fase 3 ECHELON-2 para ADCETRIS® (brentuximab vedotina) en el tratamiento de primera línea de linfoma periférico de células T con expresión CD30

-Se dieron a conocer datos en sesiones orales con publicación simultánea en The Lancet- -Estudio clínico de fase 3 aleatorizado demostró que ADCETRIS más quimioterapia dio como resultado una supervivencia libre de progresión superior y supervivencia general en comparación con un tratamiento estándar, CHOP-

Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq:SGEN) y Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunciaron que los datos del estudio clínico de fase 3 ECHELON-2 serán presentados hoy en la sesión oral de la 60.^a Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (American Society of Hematology, ASH). Los datos demostraron que el tratamiento de primera línea con ADCETRIS (brentuximab vedotina) junto con CHP (ciclofosfamida, doxorubicina, prednisona) es eficaz para prolongar la supervivencia libre de progresión (progression-free survival, PFS) y la supervivencia general (overall survival, OS) con un perfil de seguridad comparable con CHOP (ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, prednisona), un tratamiento estándar actual en pacientes con linfoma periférico de células T con expresión CD30 (peripheral T-cell lymphomas, PTCL). Estos datos también se publicaron simultáneamente en línea en TheLancet. ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con un fármaco (antibody-drug conjugate, ADC) dirigido a CD30, que se expresa en la superficie de diversos tipos de PTCL.

Este comunicado de prensa trata sobre multimedia. Ver la noticia completa aquí: https://www.businesswire.com/news/home/20181205005809/es/

Los datos de primera línea del estudio clínico de fase 3 ECHELON-2 se informaron anteriormente en octubre de 2018. En noviembre de 2018, ADCETRIS fue aprobado por la U.S. Food and Drug Administration (Administración de Alimentos y Fármacos, FDA) de Estados Unidos para adultos con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (sALCL) no tratado previamente u otro PTCL con expresión CD30, que incluye linfoma de células T angioinmunoblástico y PTCL no especificado de otro modo, en combinación con CHP. Los datos de ECHELON-2 fueron la base de una Solicitud complementaria de licencia de productos biológicos (Biologics License Application, BLA), que fue revisada por la FDA en virtud del Programa piloto de revisión oncológica en tiempo real y aprobada en menos de dos semanas después de la presentación completa de la BLA complementaria.

“Como médicos clínicos, siempre estamos buscando nuevas estrategias para abordar las necesidades no satisfechas de cánceres sanguíneos agresivos, y se ha comprobado que ADCETRIS es uno de esos agentes que han demostrado ser beneficios para pacientes con múltiples tipos de linfomas, y ahora en primera línea de tratamiento de PTCL”, expresó Steven Horwitz, M.D., Departamento de Medicina del Servicio de linfoma, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York. “Esta investigación es importante para los pacientes porque los médicos clínicos ahora tienen un enfoque novedoso para tratar a los pacientes con un diagnóstico reciente de PTCL con expresión CD30, un grupo de cánceres agresivos. Los datos del ECHELON-2 demuestran que ADCETRIS más CHP es superior para prolongar tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia general en comparación con un tratamiento estándar actual, CHOP, un régimen de quimioterapia con varios agentes que hemos estado usando en la práctica durante varias décadas”.

“Esta es la sexta indicación aprobada por la FDA para ADCETRIS en tumores malignos linfoides y la segunda como tratamiento de primera línea en combinación con quimioterapia”, opinó Roger Dansey, M.D., director médico de Seattle Genetics. “Los datos presentados hoy en ASH destacan que la combinación de ADCETRIS ofrece un beneficio clínicamente importante para los pacientes con PTCL no tratados previamente y que tiene el potencial de producir un cambio en estos pacientes”.

“Nos complace compartir estos resultados impresionantes del ensayo ECHELON-2, que aprovecha la eficacia y la seguridad observadas con ADCETRIS en una variedad de linfomas positivos a CD30”, manifestó Jesús Gómez-Navarro, M.D., vicepresidente, jefe de investigación y desarrollo en Oncología Clínica en Takeda. “El estudio demostró resultados clínicamente significativos y fue el primer ensayo de fase 3 aleatorizado como primera línea de tratamiento en pacientes con PTCL que demuestran una mejoría en la supervivencia general. Establecer una terapia óptima para pacientes con PTCL ha sido un desafío para los médicos y estos hallazgos representan el progreso al abordar las necesidades no satisfechas de las personas que viven con esta grave enfermedad. Esperamos poder trabajar con las autoridades reguladoras en nuestro territorio para brindar una posible nueva opción de tratamiento a los pacientes con PTCL”.

The ECHELON-2 Trial: Results of a Randomized, Double-Blind, Active-Controlled Phase 3 Study of Brentuximab Vedotin and CHP (A+CHP) Versus CHOP in the Frontline Treatment of Patients with CD30+ Peripheral T-Cell Lymphomas (Abstract #997, oral presentation on Monday, December 3, 2018 at 6:15 p.m. PT at the San Diego Convention Center, Room 6F). (Estudio ECHELON-2: resultados de un estudio de fase 3 controlado con principio activo, de doble ciego, aleatorizado del fármaco brentuximab vedotina y CHP (A+CHP) frente al CHOP en tratamiento de primera línea en pacientes con linfomas periféricos de células T CD30+). Resumen 997. Presentación oral. Lunes 3 de diciembre de 2018, 6:15 p. m. (San Diego Convention Center, Sala 6F).

ECHELON-2 es un ensayo global, aleatorizado, a doble ciego y multicéntrico que evalúa ADCETRIS como parte de un régimen de quimioterapia de combinación de primera línea en los pacientes con linfoma periférico de células T (PTCL) con expresión CD30, que no habían sido tratados previamente. Su criterio principal es SSP según lo evaluado por el Comité de Revisión Independiente Ciego (BIRC, por sus siglas en inglés), con eventos definidos como progresión, muerte o administración de quimioterapia para la enfermedad residual o progresiva. Los criterios secundarios clave incluyen SSP en pacientes con sALCL, índice de remisión completa (complete remission, CR), OS e índice de respuesta objetiva (objective response rate, ORR). ECHELON-2 ingresó a 452 pacientes (226 en cada grupo) en 132 lugares en 17 países de América del Norte, Europa, Asia Pacífico y Oriente Medio. La edad promedio de los pacientes fue 58 años. El estudio ingresó pacientes con enfermedad avanzada (80 %), y la mayoría de los pacientes tenía sALCL (un 48 % negativos al ALK y un 22 % positivos al ALK).

Entre los hallazgos clave, que serán presentados por el Dr. Steven Horwitz y serán publicados en TheLancet, se incluyen:

• El estudio ECHELON-2 cumplió con su criterio principal de evaluación con ADCETRIS más CHP que demostró que fueron estadísticamente significativos en favor del grupo PFS según la evaluación del BICR (índice de riesgo [hazard ratio, HR]=0.71; valor p=0,0110). Esto corresponde a una disminución de un 29 % del riesgo de progresión, muerte o necesidad de un tratamiento adicional contra el cáncer para una enfermedad residual o progresiva.
• Después de un promedio de seguimiento de 36,2 meses, el PFS medio en el grupo ADCETRIS más CHP fue de 48,2 meses (95 % CI, 35,2 no evaluable) en comparación con 20,8 meses (95 % CI, 12,7-47,6) en el grupo de control según la evaluación del BICR. Los tres años del PFS dieron como resultado un 57,1 % para el grupo ADCETRIS más CHP en comparación con un 44,4 % del grupo de control.
• Según la evaluación del investigador, el grupo ADCETRIS más CHP demostró un mejoramiento estadísticamente importante en PFS (HR=0,70; valor p=0,0096).
• OS en el grupo ADCETRIS más CHP fue estadísticamente importante en comparación con CHOP (HR=0,66; valor p=0,0244). Esto corresponde a una disminución del riesgo de muerte de un 34 %.
• Después de un seguimiento promedio de 42,1 meses, no se alcanzó el OS promedio en ninguno de los grupos de estudio. El OS estimado de tres años fue de un 76,8 % para el grupo ADCETRIS más CHP en comparación con un 69,1 % para CHOP.
• Todos los otros criterios de valoración secundarios clave, inclusive la tasa de CR y ORR, además del PFS en pacientes con sALCL, fueron estadísticamente significativos en favor del grupo ADCETRIS más CHP. Según la evaluación del BICR, las tasas de CR (68 % versus 56 %, respectivamente) y de ORR (83 % versus 72 %, respectivamente) para el grupo ADCETRIS más CHP fueron significativamente superiores a las de aquellos tratados con CHOP (valor p=0,0066 y valor p=0,0032, respectivamente). Según la evaluación del investigador, las tasas de CR y de ORR mostraron un beneficio similar para el grupo ADCETRIS más CHP en comparación con CHOP (valor p=0,0043 y valor p=0,0018, respectivamente).
• A excepción del trasplante autólogo de células madre de consolidación o radioterapia de consolidación de respuesta a una terapia inicial, un 74 % de los pacientes del grupo ADCETRIS más CHP, en comparación con un 58 % de los pacientes del grupo CHOP, no necesitó realizar terapias posteriores contra el cáncer para enfermedad residual o progresiva. De los 226 pacientes que recibieron CHOP, 49 pacientes (22 %) recibieron un tratamiento posterior que contenía ADCETRIS.
• El perfil de seguridad de ADCETRIS más CHP en el estudio ECHELON-2 fue comparable al CHOP y congruente con el perfil de seguridad establecido de ADCETRIS en combinación con quimioterapia.
  • Los eventos adversos de cualquier grado más comunes relacionados con el tratamiento se presentaron en un 20 % de pacientes o más en el grupo ADCETRIS más CHP, y en el grupo CHOP fueron: náuseas (46 y 38 por ciento, respectivamente), neuropatía sensitiva periférica (45 y 41 %, respectivamente), neutropenia (38 %), diarrea (38 y 20 %, respectivamente), estreñimiento (29 y 30 %, respectivamente), alopecia (26 y 25 %, respectivamente), pirexia (26 y 19 %, respectivamente), vómitos (26 y 17 %, respectivamente), fatiga (24 y 20 %, respectivamente) y anemia (21 y 16 %, respectivamente).
  • Los eventos adversos de grado 3 o mayor más comunes que se presentaron en los grupos ADCETRIS más CHP y CHOP fueron neutropenia (35 y 34 %, respectivamente) y anemia (13 y 10 %, respectivamente).
  • La incidencia y gravedad de la neutropenia fue similar entre los grupos de estudio e inferior en el subgrupo de pacientes que recibieron profilaxis primaria con factor estimulante de colonias de granulocitos (granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF). Se presentó neutropenia febril en 41 pacientes (18 %) del grupo ADCETRIS más CHP y en 33 pacientes (15 %) del grupo CHOP.
  • Se presentaron eventos nuevos o empeorados de neuropatía periférica derivada del tratamiento en 117 pacientes (52 %) del grupo ADCETRIS más CHP, y en 124 pacientes (55 %) del grupo CHOP, con una mayoría de gravedad máxima de grado 1 (64 y 71 %, respectivamente). En el último seguimiento, la neuropatía periférica volvió a su nivel inicial o inferior en un 50 % de los pacientes en el grupo ADCETRIS más CHP comparado con un 64 % del grupo CHOP, y el tiempo promedio para la resolución fue de 17 semanas y 11,4 semanas, respectivamente.
  • Se presentaron eventos adversos que dieron como resultado la muerte de siete pacientes (tres %) del grupo ADCETRIS más CHP y de nueve pacientes (cuatro %) del grupo CHOP.

Véase la Información importante de seguridad, que incluye el Recuadro de advertencia, al final de este comunicado de prensa.

Acerca de los linfomas de células T

Linfoma es un término general para un grupo de cánceres que se originan en el sistema linfático. Hay dos categorías importantes de linfomas: Linfoma Hodgkin y linfoma no Hodgkin. Hay más de 60 subtipos de linfomas no Hodgkin que se dividen básicamente en dos grupos importantes: los linfomas de células B, que se desarrollan a partir de linfocitos B anormales, y los linfomas de células T, que se desarrollan a partir de linfocitos T anormales. Hay muchas formas diferentes de linfomas de células T, algunos de los cuales son muy raros. Los linfomas de células T pueden ser agresivos (crecimiento rápido) o indolentes (crecimiento lento). El PTCL representa aproximadamente un 10 % de los casos de linfoma no Hodgkin en los EE. UU. y Europa, y puede alcanzar un 24 % en determinados lugares de Asia.

Acerca de ADCETRIS (brentuximab vedotina)

ADCETRIS está siendo evaluado ampliamente en más de 70 estudios clínicos en linfomas con expresión CD30. Estos incluyen la fase 3 completada del ensayo ECHELON-2 en primera línea de linfoma de células T (también conocido como linfoma de células T maduras), la fase 3 completada del ensayo ECHELON-1 en el linfoma Hodgkin no tratado anteriormente, el estudio de fase 3 completado ALCANZA en el linfoma cutáneo de células T.

ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con un fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) que comprende un anticuerpo monoclonal anti-CD30 unido por un ligador sensible a proteasas a un agente que altera la red de microtúbulos, la monometil auristatina E (MMAE), con tecnología patentada de Seattle Genetics. El ADC usa un sistema ligador que está diseñado para ser estable en el torrente sanguíneo pero que libera MMAE tras la internalización en las células tumorales que expresan CD30.

ADCETRIS inyectable para infusión intravenosa ha recibido la autorización de la FDA para seis indicaciones en pacientes adultos con: (1) el linfoma anaplásico de células grandes sistémico primario cutáneo (LACGpc) no tratado previamente (sALCL) u otros linfoma periférico de células T con expresión CD30, que incluye linfoma de células T angioinmunoblástico y PTCL no especificado de otro modo, en combinación con ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona, (2) linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en estadio III o IV no tratado previamente, en combinación con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina, (3) LHc con alto riesgo de recurrencia o progresión como consolidación posterior al trasplante autólogo de células madre hemopoyéticas (auto TACMH), (4) LHc tras el fracaso del auto TACMH o del fracaso de al menos dos regímenes de quimioterapia previos con varios agentes en pacientes que no son aptos para el auto TACMH, (5) LACGs tras el fracaso de al menos un régimen de quimioterapia previo con varios agentes, y (6) linfoma anaplásico de células grandes primario cutáneo (LACGpc) o micosis fungoide (MF) con expresión CD30 que hayan recibido tratamiento sistémico previo.

Health Canada otorgó a ADCETRIS la autorización con condiciones para el linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y el sALCL en 2013, y la autorización sin condiciones para el tratamiento de consolidación posterior al TACM de pacientes con linfoma de Hodgkin con mayor riesgo de recurrencia o progresión.

ADCETRIS recibió autorización condicional de comercialización por parte de la Comisión Europea en octubre de 2012 para dos indicaciones: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin recurrente o refractario positivo para CD30 tras un trasplante autólogo de células madre o después de, al menos, dos terapias previas cuando el TCMA o la quimioterapia con varios agentes no constituyen opciones de tratamiento, (2) el tratamiento de pacientes adultos con LACG recurrente o refractario, (3) el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 con un riesgo alto de recurrencia o progresión tras un TCMA y (4) el tratamiento de pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T (CTCL) positivo para CD30 tras al menos un tratamiento sistémico previo.

ADCETRIS recibió la autorización de comercialización por parte de autoridades reguladoras en 72 países para linfoma de Hodgkin de células recurrente o refractario y sALCL. Consulte la información importante de seguridad, incluido el Recuadro de advertencia a continuación.

Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera conjunta. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seattle Genetics tiene los derechos de comercialización en EE. UU. y Canadá, y Takeda tiene los derechos de comercialización de ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda financian el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, excepto en Japón, donde Takeda es el responsable exclusivo de los costos de desarrollo.

Acerca de Seattle Genetics

Seattle Genetics, Inc. es una empresa emergente de biotecnología que se dedica al desarrollo y la comercialización de terapias innovadoras para el tratamiento del cáncer para lograr una diferencia significativa en la vida de las personas. ADCETRIS^® (brentuximab vedotina) utiliza el conjugado fármaco-anticuerpo (ADC) de la empresa líder de la industria y actualmente está aprobado para el tratamiento de distintos linfomas con expresión CD30. Además de ADCETRIS, la empresa ha desarrollado un conjunto de innovadoras terapias dirigidas en varias etapas de ensayos clínicos, incluidos tres ensayos en curso fundamentales para tratar tumores sólidos. Enfortumab vedotina para el carcinoma urotelial metastásico y tisotumab vedotina para el carcinoma cervical metastásico utilizan nuestra tecnología patentada de ADC. Tucatinib, un inhibidor de la pequeña molécula de tirosina cinasa, se encuentra en una etapa de ensayo fundamental para detectar el cáncer de mama metastásico positivo para HER2. Además, estamos aumentando nuestros conocimientos sobre los anticuerpos fortalecidos para construir un conjunto de agentes patentados de inmuno oncología en los estudios clínicos dirigidos a los tumores hematológicos malignos y los tumores sólidos. La empresa tiene sede en Bothell (Washington) y cuenta con una oficina europea en Suiza. Para obtener más información sobre nuestra sólida cartera de productos, visite www.seattlegenetics.com y siga a @SeattleGenetics en Twitter.

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) es una empresa farmacéutica de nivel mundial orientada a investigación y desarrollo (I+D) que asume el compromiso de brindar una mejor salud y un futuro más próspero a sus pacientes al traducir la ciencia en medicamentos que cambian la vida. Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en las áreas terapéuticas de oncología, gastroenterología y neurociencia, además de las vacunas. Takeda lleva a cabo tareas de I+D a nivel interno y con sus socios para mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los productos nuevos e innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, y su presencia en los mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Alrededor de 30 000 empleados de Takeda asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes, al trabajar con nuestros socios del sector de salud en más de 70 países.

Para obtener más información, visite https://www.takeda.com/newsroom/.

Para consultar más información sobre Takeda, visite su sitio web corporativo: www.takeda.com, y se encuentra disponible más información acerca de Takeda Oncology, la marca para la unidad de negocios global de oncología de Takeda Pharmaceutical Company Limited en el sitio web:www.takedaoncology.com.

Información de seguridad importante de ADCETRIS (brentuximab vedotina)

RECUADRO DE ADVERTENCIA: LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA (LMP):

en pacientes que reciben ADCETRIS, puede presentarse una infección por el virus JC susceptible de producir LMP y muerte.

Contraindicación

Está contraindicado el uso de ADCETRIS conjuntamente con bleomicina debido a la toxicidad pulmonar (p. ej., inflamación o infiltración intersticial).

Advertencias y precauciones

• Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS puede causar NP, tanto sensitiva como motora. También se informaron casos de NP motora. La NP inducida por ADCETRIS suele ser acumulativa. Se deben controlar a los pacientes para detectar síntomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. Se podría requerir una modificación de la dosis.
• Anafilaxia y reacciones a la infusión: con ADCETRIS, se han producido reacciones relacionadas con la infusión (infusion-related reactions, IRR), incluida la anafilaxia. Controlar a los pacientes durante la infusión. Si se produce una reacción relacionada con la infusión, interrumpirla e implementar un tratamiento médico apropiado. Si se produce anafilaxia, suspender la infusión de inmediato y en forma permanente y administrar el tratamiento médico que corresponda. Los pacientes que hayan sufrido una reacción previa relacionada con la infusión deben ser premedicados para recibir las siguientes infusiones. La premedicación puede incluir acetaminofeno, un antihistamínico y un corticosteroide.
• Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS, se han informado casos graves y mortales de neutropenia febril. Con ADCETRIS puede producirse anemia o trombocitopenia de grado 3 o 4 prolongada y neutropenia grave prolongada (igual o mayor a una semana). Empezar con profilaxis primaria con G-CSF al comienzo del ciclo 1 en los pacientes que reciben ADCETRIS en combinación con quimioterapia para los Estadios III o IV de HL clásica no tratada previamente o PTCL no tratada previamente. Deben controlarse los hemogramas completos antes de la administración de cada dosis de ADCETRIS. Se deben controlar con más frecuencia a los pacientes con neutropenia de grado 3 o 4. Controlar a los pacientes para detectar fiebre. Si aparece neutropenia de grado 3 o 4, considerar la posibilidad de retardar, reducir o interrumpir las dosis o de utilizar profilaxis con G-CSF con dosis posteriores de ADCETRIS.
• Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones como neumonía, bacteriemia y septicemia/choque séptico (incluidos casos mortales). Controlar de cerca a los pacientes durante el tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones bacterianas, micóticas o virales.
• Síndrome de lisis tumoral: controlar de cerca a los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral.
• Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia renal grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con los pacientes con función renal normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia renal grave.
• Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia hepática moderada o grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave en comparación con los pacientes con función hepática normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave..
• Hepatotoxicidad: con ADCETRIS, se han producido casos graves e incluso mortales de hepatotoxicidad. Los casos eran compatibles con lesión hepatocelular e incluían aumento de las transaminasas o de la bilirrubina y aparecieron después de la primera dosis de ADCETRIS o tras la reintroducción del fármaco. El riesgo de hepatotoxicidad también puede aumentar en caso de enfermedades hepáticas preexistentes, niveles iniciales elevados de enzimas hepáticas y medicamentos concomitantes. Controlar las enzimas hepáticas y la bilirrubina. En el caso de los pacientes que presenten hepatotoxicidad por primera vez, su empeoramiento o recurrencia, considerar la posibilidad de retardar, modificar o interrumpir las dosis de ADCETRIS.
• Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones por el virus JC que provocaron LMP y la muerte. La aparición de los síntomas se produjo en diferentes momentos, desde el inicio de la terapia con ADCETRIS, y en algunos casos se presentaron a los 3 meses de la exposición inicial. Además del tratamiento con ADCETRIS, otros posibles factores que provocan LMP incluyen terapias previas y una enfermedad subyacente que pueda causar inmunosupresión. Considerar el diagnóstico de LMP en cualquier paciente que presente signos y síntomas recientes de anomalías del sistema nervioso central. Suspender la administración de ADCETRIS si se sospecha LMP e interrumpir su administración si se confirma el diagnóstico de LMP.
• Toxicidad pulmonar: se han informado casos mortales y graves de toxicidad pulmonar no infecciosa, incluso neumonitis, neumopatía intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad pulmonar, como disnea y tos. En caso de aparición o empeoramiento de síntomas pulmonares, suspender la administración de ADCETRIS durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.
• Reacciones dermatológicas graves: con ADCETRIS, se han informado casos graves y mortales de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Si se presenta un caso de SSJ o NET, interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar un tratamiento médico apropiado.
• Complicaciones gastrointestinales (CGI): se han informado casos graves y mortales de pancreatitis aguda. También se han informado otras complicaciones GI graves y mortales, incluidas perforación, hemorragia, erosión gástrica, úlcera, obstrucción intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. En caso de linfoma y CGI preexistentes, podría aumentar el riesgo de perforación. En el caso de que un paciente presente CGI nuevas o su empeoramiento, se deberá realizar una evaluación diagnóstica inmediata y administrar un tratamiento adecuado.
• Toxicidad embriofetal: sobre la base del mecanismo de acción y los estudios realizados con animales, ADCETRIS puede provocar daño fetal. Advertir a las mujeres en edad fértil sobre el potencial riesgo para el feto y que deben evitar el embarazo durante el tratamiento con ADCETRIS y por lo menos durante 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Reacciones adversas más frecuentes (≥20 % en cualquier estudio): neuropatía periférica, fatiga, náuseas, diarrea, neutropenia, infección de las vías aéreas superiores, pirexia, estreñimiento, vómitos, alopecia, pérdida de peso, dolor abdominal, anemia, estomatitis, linfopenia y mucositis.

Interacciones con otros fármacos

El uso concomitante de inhibidores o inductores potentes del CYP3A4 podría afectar la exposición a la monometil auristatina E (monomethyl auristatin E, MMAE).

Uso en poblaciones específicas

Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y pacientes con insuficiencia renal grave: aumenta la exposición a la MMAE y aparecen más reacciones adversas. Evitar su uso.

Se debe asesorar a los hombres con parejas sexuales en edad fértil para que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.

Se debe advertir a las pacientes que informen inmediatamente en caso de quedar embarazadas y que eviten la lactancia mientras reciben ADCETRIS.

Para obtener más información importante de seguridad, incluido el RECUADRO DE ADVERTENCIA, consulte la información completa de prescripción para ADCETRIS en www.seattlegenetics.com o http://www.ADCETRIS.com.

Información de seguridad importante de ADCETRIS (brentuximab vedotina) (Unión Europea)

Consulte el Resumen de las características del producto (SmPC) antes de prescribir.

CONTRAINDICACIONES

ADCETRIS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a brentuximab vedotina y sus excipientes. Además, el uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado ya que provoca toxicidad pulmonar.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, puede ocurrir casos de muerte por reactivación del virus de John Cunningham (VJC) que da lugar a leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). Se ha informado LMP en pacientes que recibieron ADCETRIS después de recibir múltiples regímenes de quimioterapia previos. La LMP es una enfermedad rara desmielinizante del sistema nervioso central que provoca una reactivación del VJC latente y suele ser mortal.

Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas neurológicos, cognitivos o de conducta, nuevos o su empeoramiento, que puedan ser indicativos de LMP. La evaluación sugerida de LMP incluye consulta de neurología, imágenes por resonancia magnética del cerebro contrastadas con gadolinio y análisis de líquido cefalorraquídeo para detectar ADN de VJC por reacción en cadena de polimerasa (RCP) o una biopsia del cerebro con evidencia de VJC. Una RCP negativa al VCJ no excluye una LMP. Se debe garantizar un seguimiento y evaluación adicionales si no hay diagnóstico alternativo. La dosificación de ADCETRIS debe suspenderse si se sospecha un caso de LMP y debe interrumpirse permanentemente si se confirma el diagnóstico de LMP. Prestar atención a los síntomas de LMP que pueden pasar inadvertidos para el paciente (p. ej.: cognitivos, neurológicos o psiquiátricos).

Pancreatitis: se ha observado pancreatitis aguda en pacientes tratados con ADCETRIS. Se ha notificado algún caso mortal. Se debe vigilar de cerca a los pacientes que presenten o empeoren un dolor abdominal, que pueda sugerir pancreatitis aguda. La evaluación del paciente puede incluir un examen físico, análisis de laboratorio para evaluar la amilasa y la lipasa séricas, y estudios de imagen abdominal, como ecografía y otros métodos diagnósticos adecuados. Se debe suspender el uso de ADCETRIS en cualquier caso de sospecha de pancreatitis aguda. Si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda se debe interrumpir el tratamiento con ADCETRIS.

Toxicidad pulmonar: se informaron casos de toxicidad pulmonar, algunos con desenlace mortal, entre ellos neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), en pacientes que recibían ADCETRIS. Aunque no se ha establecido una asociación causal con el uso de ADCETRIS, no se puede descartar el riesgo de toxicidad pulmonar. Los síntomas pulmonares nuevos o agravados se deben evaluar y tratar oportuna y adecuadamente. Podría ser necesario suspender la dosis durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.

Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones graves, en particular, neumonía, bacteriemia por estafilococo, sepsis/shock séptico (con desenlace mortal) y herpes zóster e infecciones oportunistas, en particular, neumonía por Pneumocystis jiroveci y candidiasis oral. Se debe controlar a los pacientes con suma atención durante el tratamiento para detectar la aparición de infecciones graves y oportunistas.

Reacciones relacionadas con la infusión (RRI): se han notificado reacciones relacionadas con la infusión (RRI) inmediatas y retardadas con el uso de ADCETRIS, así como reacciones anafilácticas. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes durante y después de la infusión. Si se produce una reacción anafiláctica, se debe interrumpir inmediata y permanentemente la administración de ADCETRIS y se debe administrar tratamiento médico apropiado. Si se produce una reacción relacionada con la infusión, interrumpirla e implementar un tratamiento médico apropiado. La infusión puede reiniciarse a una velocidad menor tras la resolución de los síntomas. Los pacientes que hayan sufrido una reacción relacionada con la infusión previa se deben premedicar antes de las infusiones siguientes. Las RRI son más frecuentes y más graves en pacientes con anticuerpos contra ADCETRIS.

Síndrome de lisis tumoral (SLT): se han informado casos de SLT con ADCETRIS. Los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral están en riesgo de padecer un SLT. Estos pacientes deben ser controlados de cerca y sus síntomas deben manejarse de acuerdo con las mejores prácticas médicas.

Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS puede causar NP, tanto sensitiva como motora. La NP inducida por ADCETRIS suele ser acumulativa y reversible en la mayoría de los casos. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. En el caso de pacientes que experimenten una NP nueva o un empeoramiento de su NP, se podría requerir una demora y reducción de la dosis o la interrupción de ADCETRIS.

Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS puede presentarse una anemia de grado 3 o de grado 4, trombocitopenia de grado 3 prolongada (igual o mayor a una semana) o neutropenia de grado 4. Deben controlarse los hemogramas completos antes de la administración de cada dosis.

Neutropenia febril: se han informado casos de neutropenia febril. En ese caso, se debe controlar a los pacientes de cerca para detectar fiebre debida a neutropenia y tratarlos de acuerdo con las mejores prácticas médicas.

Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): con ADCETRIS, se informaron casos de SSJ y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Se informaron casos mortales. En caso de SSJ o NET, se debe interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar tratamiento médico adecuado.

Complicaciones gastrointestinales (CGI): se informaron complicaciones gastrointestinales, incluidos casos mortales, como obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión gástrica, úlcera, perforación y hemorragia. Los síntomas gastrointestinales nuevos o agravados se deben evaluar rápidamente y se debe tratar a los pacientes de manera apropiada.

Hepatotoxicidad: se han informado aumentos en los niveles de la alanina aminotransferasa (ALT) y de la aspartato aminotransferasa (AST). También se han informado casos graves de hepatotoxicidad, incluso casos mortales. Se debe evaluar la función hepática antes de comenzar el tratamiento y se deben realizar controles de rutina en pacientes que reciben ADCETRIS. Los pacientes que experimenten hepatotoxicidad podrían requerir una demora o modificación de la dosis o una interrupción de ADCETRIS.

Hiperglucemia: se han informado casos de hiperglucemia durante los ensayos en pacientes con índice de masa corporal (IMC) elevado con o sin antecedentes de diabetes mellitus. En todo paciente que experimente un evento de hiperglucemia se debe controlar de cerca su glucosa sérica. Se debe administrar un tratamiento contra la diabetes cuando sea adecuado.

Insuficiencia renal y hepática: la experiencia en pacientes con insuficiencia renal y hepática es limitada. Los datos disponibles indican que la eliminación de MMAE podría verse afectada por una insuficiencia renal grave, una insuficiencia hepática y por concentraciones séricas bajas de albúmina.

LCCT positivo para CD30: la dimensión del efecto del tratamiento en los subtipos de LCCT positivo a CD30 distintos de la micosis fungoide (MF) y el linfoma anaplásico de células grandes primario cutáneo (LACGpc) no está clara debido a la falta de evidencia de alto nivel. En dos estudios de ADCETRIS de fase II con un único grupo, la actividad de la enfermedad se manifestó en subtipos de síndrome de Sézary (SS), papulosis linfomatoide (PL) y LCCT de histología mixta. Estos datos sugieren que la eficacia y la seguridad se pueden extrapolar a otros subtipos de LCCT positivo para CD30. Se debe evaluar con atención la eficacia y seguridad en cada paciente y administrar con cuidado en otros tipos de pacientes con LCCT positivo para CD30.

Contenido de sodio en los excipientes: ADCETRIS contiene un máximo de 2,1 mmol (o 47 mg) de sodio por dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta baja en sodio.

INTERACCIONES

Los pacientes que reciben de manera concomitante un inhibidor potente del CYP3A4 y la glicoproteína P (P-gp) con ADCETRIS pueden presentar mayor riesgo de neutropenia y se deben controlar de cerca. La administración concomitante de ADCETRIS con inductores del CYP3A4 no alteró la exposición plasmática de ADCETRIS; no obstante, aparentemente redujo las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de MMAE analizados. No se espera que ADCETRIS altere la exposición a los medicamentos metabolizados por enzimas del CYP3A4.

EMBARAZO: las mujeres con potencial para quedar embarazadas deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No se dispone de datos sobre el uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas; no obstante, los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. ADCETRIS no se debe utilizar durante el embarazo excepto que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

LACTANCIA (amamantamiento): no se dispone de datos acerca de la excreción de ADCETRIS o sus metabolitos en la leche humana; por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos y lactantes. Ante posibles riesgos, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender o abstenerse de recibir tratamiento con ADCETRIS.

FERTILIDAD: en estudios no clínicos, el tratamiento con ADCETRIS ha provocado toxicidad testicular y puede alterar la fertilidad masculina. Se aconseja a los hombres tratados con este medicamento que no engendren un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de recibir la última dosis de ADCETRIS.

Efectos en la capacidad para conducir y usar máquinas: ADCETRIS puede afectar levemente la capacidad para conducir y usar máquinas.

EFECTOS INDESEABLES

Las reacciones adversas más frecuentes (≥10 %) fueron: infecciones, neuropatía sensorial periférica, náuseas, fatiga, diarrea, pirexia, infección de la vía respiratoria superior, neutropenia, erupción cutánea, tos, vómitos, artralgia, neuropatía motora periférica, reacciones relacionadas con la infusión, prurito, estreñimiento, disnea, pérdida de peso, mialgia y dolor abdominal.

Las reacciones adversas graves al medicamento fueron: neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, dolor de cabeza, neutropenia, trombocitopenia, estreñimiento, diarrea, vómitos, náuseas, pirexia, neuropatía motora periférica, neuropatía sensitiva periférica, hiperglucemia, polineuropatía desmielinizante, síndrome de lisis tumoral y síndrome de Stevens-Johnson. Las reacciones adversas graves al medicamento se produjeron en 12 % de los pacientes. La frecuencia de las reacciones adversas graves y únicas al medicamento fue ≤1 %.

Declaraciones prospectivas

Algunas de las declaraciones realizadas en el presente comunicado de prensa son prospectivas, como por ejemplo las relacionadas con el potencial de ADCETRIS más CHP para cambiar el paradigma en pacientes con PTCL y el potencial de Takeda para la obtención de aprobaciones reguladoras para ADCETRIS más CHP para pacientes con PTCL en territorios fuera de los EE. UU. Los resultados o desarrollos reales pueden diferir sustancialmente de los proyectados o implícitos en estas declaraciones prospectivas o debido a factores tales como la utilización o adopción de un régimen de tratamiento aprobado prescripto por los médicos, la disponibilidad y extensión del reembolso, el riesgo de eventos adversos y la acción reguladora adversa. Para obtener más información sobre los riesgos e incertidumbres que enfrenta Seattle Genetics, consulte los factores de riesgo (bajo el título “Risk Factors”) en el informe trimestral de la empresa, Formulario 10-Q, para el trimestre finalizado el 30 de septiembre de 2018, presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC). Seattle Genetics no tiene la obligación ni la intención de actualizar o revisar las declaraciones prospectivas, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro tipo, excepto si lo exige la ley.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

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