Salute e Benessere
AstraZeneca presenta datos positivos de seguimiento con Tagrisso (osimertinib) para el cáncer de pulmón en la ELCC 2016
AstraZeneca informó hoy los datos de la prolongación del periodo de control de fase I del tratamiento de primera y de segunda línea con osimertinib de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), en la Conferencia Europea de Cáncer de Pulmón (ELCC, su sigla en inglés) 2016. Las presentaciones de última hora reforzaron el perfil de eficacia y seguridad de osimertinib observado previamente en el programa de estudios clínicos AURA.
Los datos de la fase I del estudio AURA acerca de osimertinib investigado como tratamiento de primera línea en 60 pacientes (reunidos en cohortes de dosis de 80 mg y 160 mg) con CPCNP avanzado positivo para mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, su sigla en inglés) mostraron una tasa de respuesta objetiva (TRO, una medición de la disminución del tumor) del 77% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 64%-87%) y una supervivencia libre de progresión (SLP) de 19,3 meses, con un 55% de pacientes sin progresión a los 18 meses (IC del 95%: 41%-67%).1 La mediana de la duración de la respuesta (DR) no fue calculable (NC) (IC del 95%: 12,5 meses a NC) en el momento de corte de los datos, y un 53% de los pacientes seguían respondiendo a los 18 meses (IC del 95%: 36%-67%).1 De los 60 pacientes de primera línea, cinco tenían tumores que también albergaban la mutación T790M en el diagnóstico (conocidos como pacientes de novo) y los cinco tuvieron respuestas duraderas.1 Los efectos adversos más comunes fueron erupción (78% en total; 2% ≥ grado 3), diarrea (73% en total; 3% ≥ grado 3), piel seca (58% en total; 0 ≥ grado 3) y paroniquia (50% en total; 3% ≥ grado 3). Todos los eventos de grado 3 o mayores en estas categorías ocurrieron con la dosis de 160 mg.1
Klaus Edvardsen, director de Oncología Clínica y jefe interino de Oncología y Desarrollo Global de Medicamentos en AstraZeneca, dijo: “En un estudio de fase I con osimertinib como tratamiento de primera línea para el CPCNP positivo para mutación del EGFR, estamos observando respuestas duraderas uniformes. En muchos casos, las respuestas continúan durante al menos 18 meses e incluyen a un grupo pequeño de pacientes con mutación T790M detectable en el diagnóstico. El ensayo en curso de fase III FLAURA además caracterizará el potencial de osimertinib de 80 mg en el marco de la atención de de primera línea del EGFRm”.
Los resultados agrupados actualizados de los estudios AURA de fase II en 411 pacientes pretratados con CPCNP con EGFR positivos para la mutación T790M tratados con 80 mg de osimertinib mostraron una mediana de SLP de 11 meses (IC del 95%: 9,6-12,4 meses), una TRO del 66% (IC del 95%: 61%-71%) y una media de DR de 12,5 meses (IC del 95%: 11,1 meses a NC).2 Los datos agrupados de los eventos adversos relacionados con el tratamiento de los estudios AURA de fase II incluyeron erupción (41% en total; <1% ≥ grado 3), diarrea (38% en total; <1% ≥ grado 3), piel seca (30% en total; 0% ≥ grado 3) y paroniquia (29% en total; 0% ≥ grado 3). Se observó enfermedad intersticial pulmonar en 12 pacientes (3% en total; 2% ≥ grado 3), hiperglucemia en 1 paciente (<1% en total; 0 ≥ grado 3) y prolongación del intervalo QT en 14 pacientes (3% en total; 1% ≥ grado 3).2
Osimertinibrecibió recientemente la aprobación acelerada como el tratamiento de elección para los pacientes con CPCNP con EGFR metastásico positivo para mutación T790M en EE.UU.,3 la UE4 y Japón.5 El estudio de fase III confirmatorio en curso, AURA3, evalúa la eficacia y seguridad de osimertinib en comparación con la quimioterapia doble con derivados de platino en pacientes con CPCNP con EGFR avanzado localmente o metastásico con mutación positiva para T790M que han progresado luego del tratamiento previo con un inhibidor de la tirosincinasa para EGFR.6
AstraZeneca también continúa los estudios en las condiciones de EGFRm de primera línea localmente avanzado/metastásico adyuvante,7,8, en pacientes con y sin metástasis cerebral,9 en enfermedad leptomeníngea, y en combinación con otros compuestos.10,11
– FIN –
NOTAS A LOS EDITORES
Acerca del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC)
El cáncer de pulmón es la primera causa de muerte por cáncer tanto en hombres como en mujeres, y representa aproximadamente un tercio de todas las muertes por cáncer, y más que los cánceres de mama, próstata y colorrectal combinados.12 Los pacientes que tienen la forma EGFRm de NSCLC, que se produce en 10-15% de los pacientes con NSCLC en Europa13 y 30-40% de los pacientes con NSCLC en Asia,14 son particularmente sensibles al tratamiento con los EGFR-TKI disponibles en la actualidad, que bloquean las vías de señalización de las células que impulsan el crecimiento de las células tumorales.15 Sin embargo, los tumores casi siempre desarrollan resistencia al tratamiento, llevando a la progresión de la enfermedad.16 En aproximadamente dos tercios de los pacientes tratados con los EGFR-TKI aprobados, a saber, gefitinib y erlotinib, esta resistencia es causada por la mutación secundaria, T790M.16
Acerca de osimertinib
El comprimido de Osimertinib 80 mg administrado una vez al día es el primer medicamento indicado para el tratamiento de los pacientes adultos con EGFR NSCLC positivo para mutación T790M metastásico.3,4,5 Los estudios in vitro no clínicos han demostrado que osimertinibtiene alta potencia y actividad inhibitoria contra la fosforilación EGFR mutante a través del rango de las líneas celulares de NSCLC mutantes EGFR y T790M clínicamente relevantes con actividad significativamente menor contra EGFR en las líneas celulares naturales.17
Se compara a osimertinib con la quimioterapia doble con derivados del platino en el estudio confirmatorio de fase III AURA3, en pacientes con EGFR NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación positiva para T790M que han progresado después del tratamiento con EGFR-TKI.6 También se está investigando en las condiciones de primera línea adyuvante y metastásica,7,8 incluyendo en pacientes con y sin metástasis cerebral,9 en enfermedades leptomeníngeas, y en combinación con otros compuestos.10,11
Acerca de AstraZeneca en Oncología
AstraZeneca tiene un historia muy enraizada en la oncología y ofrece una cartera rápidamente creciente de nuevos medicamentos que tienen el potencial de transformar las vidas de los pacientes y el futuro de la Compañía. Con al menos 6 medicamentos nuevos para lanzar entre 2014 y 2020, y una estructura amplia de pequeñas moléculas y medicamentos biológicos en desarrollo, estamos comprometidos para avanzar en la Nueva Oncología como una de las seis Plataformas de Crecimiento de AstraZeneca concentradas en el cáncer de pulmón, ovario, mama y hematológico. Además de nuestras capacidades centrales, buscamos activamente asociaciones e inversiones innovadoras que aceleren la entrega de nuestra estrategia, tal como lo ilustra nuestra inversión en Acerta Pharma en hematología.
Al aprovechar el poder de nuestras cuatro plataformas científicas: inmunooncología, los impulsores genéticos del cáncer y la resistencia, la reparación del daño al ADN y los conjugados de anticuerpos, y al liderar el desarrollo de las combinaciones personalizadas, AstraZeneca tiene la visión de redefinir el tratamiento contra el cáncer y algún día eliminar al cáncer como causa de enfermedad.
Acerca de AstraZeneca
AstraZeneca es una empresa biofarmacéutica global, impulsada por la innovación que se concentra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicinas de venta bajo receta, principalmente para el tratamiento de enfermedades en tres áreas de tratamiento centrales: respiratoria, inflamación y enfermedad autoinmune (por sus siglas en inglés, RIA), enfermedad cardiovascular y metabólica (por sus siglas en inglés, CVMD) y oncología, como así también enfermedades infecciosas y neurociencias. AstraZeneca opera en más de 100 países y millones de pacientes utilizan sus medicamentos innovadores en todo el mundo. Para más información, visite: www.astrazeneca.com.
1 Ramalingam SS, et al. Osimertinib (AZD9291) as first-line treatment for EGFR mutation-positive advanced NSCLC: updated efficacy and safety results from two Phase I expansion cohorts. Resumen LBA1_PR [Presentación oral]. Presentado en la European Lung Cancer Conference, 13-16 de abril de 2016, Ginebra, Suiza.
2 Yang JCH, et al. Osimertinib (AZD9291) in pre-treated patients with T790M-positive advanced NSCLC: updated Phase I and pooled Phase II results. Resumen LBA2_PR [Presentación oral]. Presentado en la European Lung Cancer Conference, 13-16 de abril de 2016, Ginebra, Suiza.
3 AstraZeneca PLC. TAGRISSO™ (AZD9291) approved by the US FDA for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Publicado el 13 de noviembrede 2015. Disponible en: https://www.astrazeneca.com/our-company/media-centre/press-releases/2015/TAGRISSO-AZD9291-approved-by-the-US-FDA-for-patients-with-EGFR-T790M-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-13112015.html. Acceso en abril 2016.
4 AstraZeneca PLC. TAGRISSO™ (osimertinib) approved in EU as first-in-class treatment for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Publicado el 3 de febrero de rd 2016. Disponible en: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/tagrisso-osimertinib-approved-in-eu-as-first-in-class-treatment-for-lung-cancer-03022016.html. Acceso en abril de 2016.
5 AstraZeneca PLC. Tagrisso™ (osimertinib) approved in Japan for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Publicado el 28 de marzo de 2016. Disponible en: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/tagrisso-approved-in-japan-for-patients-with-egfr-t790m-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-29032016.html. Acceso en abril de 2016.
6 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Platinum-Based Doublet-Chemotherapy in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (AURA3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151981?term=AURA3&rank=1. Acceso en abril de 2016.
7 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma, Following Complete Tumour Resection With or Without Adjuvant Chemotherapy (ADAURA). Disponible en: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1. Acceso en abril de 2016.
8 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Gefitinib or Erlotinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (FLAURA). Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1. Acceso en abril de 2016.
9 National Institutes of Health. Oral Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors, AZD3759 or AZD9291, in Patients Who Have Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (BLOOM). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02228369?term=AZD9291+brain+met&rank=1. Acceso en abril de 2016.
10 National Institutes of Health. Study of AZD9291 Plus MEDI4736 Versus AZD9291 Monotherapy in NSCLC After Previous EGFR TKI Therapy in T790M Mutation Positive Tumours (CAURAL). Disponible en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02454933?term=CAURAL&rank=1. Acceso en abril de 2016.
11 National Institutes of Health. AZD9291 in Combination With Ascending Doses of Novel Therapeutics. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1. Acceso en abril de 2016.
12 GLOBOCAN (2012). Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Disponible en: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. Acceso en abril de 2016.
13 Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of European incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12.
14 Ellison G, et al. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.
15 Langer CJ, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Is Afatinib Better or Simply Newer? Journal of Clinical Oncology. 2013;31(27);3303-3305
16 Yu HA, et al. Analysis of Tumour Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancer. Clin Cancer Research:2013:19(8):2240-2246
17 Cross DAE, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4:1046-61.
El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.
Vea la versión original en businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20160414006668/es/
Copyright Business Wire 2016AstraZeneca
Hugues Joublin
+1 301 398 3041
+1 862 812-7980
o
Anthonia Aboyeji
+44 78 8473 1627