Takeda anuncia la publicación de datos sobre ensayo clínico de fase fundamental 2 ALTA de ALUNBRIG™ (brigatinib) en el 18.o Congreso Mundial sobre el Cáncer de Pulmón

−Se presentarán datos actualizados sobre ensayos clínicos y resultados de otros análisis en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico ALK+ refractario al Crizotinib − Datos destacan la consolidación del negocio oncológico de Takeda y la diversificación de productos en desarrollo para tumores sólidos

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anunció hoy que la compañía presentará cuatro resúmenes patrocinados por la compañía, entre ellos una presentación oral, en el 18. ^o Congreso Mundial sobre el Cáncer de Pulmón de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC), del 15 al 18 de octubre en Yokohama, Japón. Las presentaciones del congreso de este año destacarán los avances de Takeda en el desarrollo de ALUNBRIG^TM (brigatinib),un inhibidor de no microcítico de la cinasa del linfoma anaplásico (ALK) en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Como parte de un compromiso inquebrantable con la promoción de la investigación y la respuesta a las necesidades de los pacientes, Takeda aspira a desarrollar los mejores tratamientos para las personas que viven con CPNM.

"Las presentaciones en el congreso de este año avalan la función de ALUNBRIG como terapia especializada para pacientes con CPNM avanzado con ALK positivo", comentó el doctor Jesús Gómez Navarro, vicepresidente, jefe de investigación y desarrollo clínico oncológico de Takeda. "Los datos actualizados del ensayo fundamental de ALTA que se presentan en el congreso consolidan, con un seguimiento más amplio, los resultados clínicos informados previamente. Nos hemos comprometido a continuar la investigación y el desarrollo en materia de CPNM para mejorar las vidas de los más de 30 000 pacientes diagnosticados anualmente con CPNM ALK+ en todo el mundo".

Durante la presentación oral, Takeda presentará datos actualizados del ensayo clínico fundamental de fase 2 ALTAALK in Lung Cancer Trial of AP26113) que subraya la eficacia y la seguridad de ALUNBRIG™ (brigatinib) en dos regímenes de dosaje distintos en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con linfoma anaplásico cinasa positivo (ALK+) avanzado que han progresado con Crizotinib. También se presentarán otros análisis secundarios sobre la eficacia y la seguridad efectuados en este ensayo.

Los cuatro resúmenes patrocinados por Takeda aceptados para su presentación durante el Congreso WCLC 2017 son:
Nota: todos los horarios indicados figuran en la hora estándar de Japón.

• Brigatinib en el CPNM ALK+ refractario al Crizotinib: Resultados actualizados sobre la eficacia y seguridad de ALTA, un ensayo aleatorizado de fase 2. Resumen 8027. Presentación oral. Lunes 16 de octubre de 16:30 a 16:40, Sala 301 y 302.
• Hipertensión con Brigatinib: Experiencia en ALTA, un ensayo aleatorizado de fase 2 en el CPNM ALK+ refractario al Crizotinib. Resumen 8346. Lunes 16 de octubre de 9:30 a 16:00. Salón de exposiciones (Sala B y C).
• Profundidad de la respuesta a Brigatinib en lesiones específicas y su asociación con resultados en pacientes con CPNM ALK+ en el ensayo ALTA. Resumen 8035. Lunes 16 de octubre de 9:30 a 16:00. Salón de exposiciones (Sala B y C).
• Supervivencia general (SG) tras la progresión de la enfermedad con Brigatinib en pacientes con CPNM ALK+ refractario al Crizotinib en ALTA. Resumen 8546. Lunes 16 de octubre de 9:30 a 16:00. Salón de exposiciones (Sala B y C).

Acerca de ALTA Trial

El ensayo clínico de fase 2 ALTA (ALK in Lung Cancer Trial of AP26113) de brigatinib en adultos es un ensayo en curso de dos grupos, abierto, en varios centros que inscribió 222 pacientes con CPNM ALK+ avanzado o metastásico que han progresado en crizotinib. Este ensayo continuo multicéntrico, de rótulo abierto, de dos grupos inscribió a 222 pacientes con ALK+ de NSCLC avanzado localmente o metastásico que había avanzado con crizotinib. Los pacientes recibieron ya sea 90 mg de ALUNBRIG una vez por día (n=112) o 180 mg una vez por día durante siete días después de una dosis inicial de 90 mg una vez por día (n=110). La medida de resultado de mayor eficacia fue confirmada con la tasa de respuesta general (overall response rate, ORR) según el Criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST v1.1) en virtud de una evaluación llevada a cabo por un Comité de Revisión Independiente (Independent Review Committee, IRC). Entre las medidas adicionales de resultados de eficacia se incluyen ORR evaluada por el investigador, duración de la respuesta (duration of response, DOR), ORR endocraneana y DOR endocraneana.

Acerca de ALK+ de NSCLC

El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM, o NSCLC en inglés) es la forma más común de cáncer de pulmón, lo que representa aproximadamente el 85 por ciento de la estimación de 222 500 nuevos casos de cáncer de pulmón diagnosticados cada año en los Estados Unidos, según la Sociedad Americana del Cáncer. Los estudios genéticos indican que los cambios cromosómicos en la cinasa de linfoma anaplásico (ALK) son la clave en un subconjunto de pacientes con CPNM. Aproximadamente de dos a ocho por ciento de los pacientes con CPNM presenta un reordenamiento del gen ALK.

El sistema nervioso central (SNC) es un sitio frecuente para la evolución del CPNM ALK+, con metástasis cerebrales presentes en hasta 70 por ciento de los pacientes después del tratamiento con crizotinib.

Acerca de ALUNBRIG^® (brigatinib)

ALUNBRIG es medicamento para el cáncer descubierto por ARIAD Pharmaceuticals, Inc., el cual fue adquirido por Takeda en febrero de 2017. ALUNBRIG recibió recientemente la aprobación acelerada por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes con CPNM metastásico ALK+ que experimentaron progresión por el crizotinib o que son intolerantes a este. Esta indicación es autorizada bajo la aprobación acelerada a partir de la tasa de respuesta del tumor y a la duración de la respuesta. Una aprobación continua para esta indicación puede estar sujeta a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.

La FDA designó previamente a ALUNBRIG como terapia innovadora para el tratamiento de pacientes con CPNM ALK+ cuyos tumores son resistentes al crizotinib. La FDA también le proporcionó la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de CPNM ALK+, ROS1+ y CPNM EGFR+. Se envió a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) una solicitud de autorización para la comercialización de ALUNBRIG en febrero de 2017.

En los Estados Unidos, el régimen de dosificación recomendado de ALUNBRIG es:

• 90 mg por vía oral diariamente durante los primeros 7 días
• Si se toleran los 90 mg durante los primeros 7 días, incrementar la dosis a 180 mg por vía oral, una vez al día

El programa de desarrollo clínico ALTA refuerza aún más el compromiso permanente de Takeda de desarrollar terapias innovadoras para personas con CPNM ALK+ a nivel mundial y para los profesionales de la salud que lo tratan. Además de la fase 1/2 en curso y del ensayo de la fase 2 ALTA, se está estudiando el brigatinib en el ensayo la fase 3 ALTA 1L para evaluar su eficacia y seguridad en comparación con el crizotinib en pacientes con CPNM ALK+ avanzado localmente o metastásico, quienes no han recibido tratamiento previo con un inhibidor de ALK.

Para obtener más información sobre ALUNBRIG, ingrese a www.ALUNBRIG.com o llame al 1-844-A1POINT (1-844-217-6468). Para obtener información adicional sobre los ensayos clínicos con brigatinib, ingrese a www.clinicaltrials.gov.

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Enfermedad Pulmonar Intersticial (ILD)/neumonitis:Se han producido reacciones pulmonares adversas severas, de extrema gravedad o fatales que son congruentes con la enfermedad pulmonar intersticial (ILD)/neumonitis con el uso de ALUNBRIG. En el ensayo ALTA (ALTA), se presentaron casos de ILD/neumonitis en 3,7 % de los pacientes del grupo de 90 mg (90 mg una vez al día) y en 9,1 % de los pacientes en el grupo 90→180 mg (180 mg una vez al día con un periodo introductorio de siete días a 90 mg una vez al día). Las reacciones adversas congruentes con una posible ILD/neumonitis se produjeron en una etapa temprana (dentro de los 9 días siguientes al comienzo del uso de ALUNBRIG; el inicio promedio fue a los 2 días) en el 6,4 % de los pacientes, con un 2,7 % de reacciones grado 3 a 4. Controlar el empeoramiento de los síntomas respiratorios o la aparición de nuevos (p. ej., disnea, tos, etc.), especialmente durante la primera semana de tratamiento con ALUNBRIG. Suspender ALUNBRIG si el paciente presenta empeoramiento de los síntomas respiratorios o aparición de nuevos y realice de inmediato un control en busca de ILD/neumonitis u otras causas de síntomas respiratorios (p. ej., embolia pulmonar, progresión tumoral y neumonía infecciosa). Para ILD/neumonitis de grado 1 o 2, reanudar ALUNBRIG con una reducción en la dosis después de la recuperación o suspender de manera permanente ALUNBRIG. Suspender ALUNBRIG definitivamente si se presenta ILD/neumonitis de grado 3 o 4 o si reaparece una ILD/neumonitis grado 1 o 2.

Hipertensión: En ALTA, se reportó hipertensión en 11 % de los pacientes del grupo de 90 mg que recibía ALUNBRIG y en 21 % de los pacientes del grupo 90→180 mg. La hipertensión de grado 3 se produjo en 5,9 % del total de los pacientes. Controlar la presión arterial antes del tratamiento con ALUNBRIG. Hacer un seguimiento de la presión arterial después de 2 semanas y al menos una vez al mes durante el tratamiento con ALUNBRIG. Suspender ALUNBRIG si se presenta hipertensión de grado 3 aunque existan tratamientos antihipertensivos óptimos. Al resolver la situación o al mejorar al grado de intensidad 1, reanudar ALUNBRIG en dosis reducida. Considerar la interrupción definitiva del tratamiento con ALUNBRIG si se presenta hipertensión de grado 4 o si reaparece hipertensión de grado 3. Tener precaución al administrar ALUNBRIG junto con agentes antihipertensivos que causen bradicardia.

Bradicardia: Puede ocurrir bradicardia por el uso de ALUNBRIG. En ALTA, se detectaron frecuencias cardíacas menores a 50 latidos por minuto (lpm) en 5,7 % de los pacientes del grupo de 90 mg y en 7,6 % de los pacientes del grupo 90→180 mg. Se presentó bradicardia de grado 2 en 1 (0,9 %) paciente en el grupo de 90 mg. Controlar la frecuencia cardíaca y la presión arterial durante el tratamiento con ALUNBRIG. Controlar con más frecuencia a aquellos pacientes que utilizan de forma concomitante medicamentos que causan bradicardia y no pueden dejarlos. Si se presenta bradicardia sintomática, suspenda ALUNBRIG y revise los medicamentos concomitantes en busca de aquellos que causan bradicardia. Si se identifica un medicamento concomitante que causa bradicardia, se lo interrumpe o se ajusta la dosis, reanudar el uso de ALUNBRIG en la misma dosis una vez resuelta la bradicardia sintomática; de lo contrario, reducir la dosis de ALUNBRIG una vez resuelta la bradicardia sintomática. Suspender el uso de ALUNBRIG en caso de bradicardia potencialmente mortal si no se identifica medicamento concomitante que contribuya a esto.

Trastorno visual: En ALTA, las reacciones adversas que llevan a trastornos visuales, que incluyen visión borrosa, diplopía y agudeza visual disminuida, se encontraron en 7,3 % de los pacientes tratados con ALUNBRIG en el grupo de 90 mg y en 10 % de los pacientes en el grupo 90→180 mg. Se detectó un paciente con cataratas y otro con edema macular de grado 3 en el grupo de 90→180 mg. Aconsejar a los pacientes que informen cualquier síntoma de la visión. Suspender ALUNBRIG y obtener una evaluación oftalmológica en pacientes con síntomas de la visión nuevos o empeoramiento de estos con grado 2 o severidad mayor. Una vez que el paciente se ha recuperado de los trastornos visuales de grado 2 o 3 y ha vuelto al valor inicial o al grado 1, reanudar el uso de ALUNBRIG en una dosis reducida. Suspender el tratamiento con ALUNBRIG definitivamente si se producen trastornos visuales de grado 4..

Aumento de la creatina fosfocinasa (CPK): En ALTA, se produjo el aumento de la creatina fosfocinasa (CPK) en 27 % de los pacientes que recibían ALUNBRIG en el grupo de 90 mg y 48 % de los pacientes en el grupo 90 mg→180 mg. La incidencia del aumento de la CPK de grado 3-4 fue de 2,8 % en el grupo de 90 mg y de 12 % en el grupo 90→180 mg. Se realizó una reducción en la dosis debido al aumento de la CPK en 1,8 % de los pacientes del grupo de 90 mg y en 4,5 % de los pacientes del grupo de 90→180 mg. Aconsejar a los pacientes que informen si presentan dolor, hipersensibilidad o debilidad musculares sin explicación. Controlar los niveles de CPK durante el tratamiento con ALUNBRIG. Suspender ALUNBRIG si se produce un aumento de la CPK de grado 3 o 4. Una vez que el paciente se ha recuperado del aumento de la CPK y ha vuelto al valor inicial o al grado 1, reanudar el uso de ALUNBRIG con la misma dosis o en una dosis reducida.

Incremento de la enzima pancreática: En ALTA, se detectó el incremento de la amilasa en 27 % de los pacientes en el grupo de 90 mg y en 39 % de los pacientes en el grupo 90→180 mg. Se produjo el incremento de lipasa en 21 % de los pacientes en el grupo de 90 mg y en 45 % de los pacientes en el grupo 90→180 mg. Se presentó incremento de amilasa de grado 3 o 4 en 3,7 % de los pacientes en el grupo de 90 mg y en 2,7 % de los pacientes en el grupo de 90→180 mg. Se presentó incremento de lipasa de grado 3 o 4 en 4,6 % de los pacientes en el grupo de 90 mg y en 5,5 % de los pacientes en el grupo de 90→180 mg. Controlar la lipasa y la amilasa durante el tratamiento con ALUNBRIG. Interrumpir el uso de ALUNBRIG en caso de incremento de la enzima pancreática a un grado 3 o 4. Una vez que el paciente se ha recuperado y ha vuelto al valor inicial o al grado 1, reanudar el uso de ALUNBRIG con la misma dosis o en una dosis reducida.

Hiperglucemia: En ALTA, 43 % de los pacientes que recibieron ALUNBRIG experimentaron surgimiento de hiperglucemia o su empeoramiento. Según la evaluación de laboratorio de los niveles de glucosa en ayunas, se presentó hiperglucemia de grado 3 en 3,7 % de los pacientes. Dos de los 20 (10 %) pacientes con diabetes o con intolerancia a la glucosa al comienzo del tratamiento necesitaron iniciar con insulina mientras recibían ALUNBRIG. Evaluar el nivel de glucosa en suero en ayunas antes de comenzar el tratamiento con ALUNBRIG y controlarlo de manera periódica. Comenzar o mejorar la medicación contra la hiperglucemia según sea necesario. Si no se puede obtener un control apropiado de la hiperglucemia a través de tratamiento médico óptimo, suspender el uso de ALUNBRIG hasta obtener un control apropiado de la hiperglucemia y considerar reducir la dosis de ALUNBRIG o suspender su uso de manera definitiva.

Toxicidad embrionaria y fetal: En base a su mecanismo de acción y a los resultados obtenidos de animales, ALUNBRIG puede ocasionar daño fetal si se lo administra a mujeres embarazadas. No existen datos clínicos sobre el uso de ALUNBRIG en mujeres embarazadas. Informar a las mujeres embarazadas sobre el daño potencial para el feto. Aconsejar a mujeres con potencial reproductivo utilizar anticonceptivos no hormonales efectivos durante el tratamiento con ALUNBRIG y hasta 4 meses después de tomar la última dosis. Aconsejar a los hombres con parejas con potencial reproductivo utilizar anticonceptivos durante el tratamiento y hasta 3 meses después de tomar la última dosis de ALUNBRIG.

REACCIONES ADVERSAS

Se produjeron reacciones adversas en 38 % de los pacientes en el grupo de 90 mg y en 40 % de los pacientes en el grupo de 90→180 mg. Las reacciones adversas graves más comunes fueron neumonía (5,5 % global, 3,7 % en el grupo de 90 mg y 7,3 % en el grupo de 90→180 mg) e ILD/neumonitis (4,6 % global, 1,8 % en el grupo de 90 mg y 7,3 % en el grupo de 90→180 mg). Se produjeron reacciones adversas fatales en 3,7 % de los pacientes, las cuales consistieron de neumonía (2 pacientes), muerte súbita, disnea, insuficiencia respiratoria, embolia pulmonar, meningitis bacteriana y urosepsis (1 paciente con cada una).

Las reacciones adversas más comunes (≥25 %) en el grupo de 90 mg fueron náusea (33 %), fatiga (29 %), dolor de cabeza (28 %) y disnea (27 %); en el grupo de 90→180 mg las reacciones más comunes fueron náusea (40 %), diarrea (38 %), fatiga (36 %), tos (34 %) y dolor de cabeza (27 %).

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Inhibidores de la CYP3A: Evitar el uso concomitante de ALUNBRIG con inhibidores potentes de la CYP3A. Evitar el consumo de pomelo o jugo de pomelo ya que este puede incrementar las concentraciones de brigatinib en plasma. Si no se puede evitar el uso concomitante de ALUNBRIG con inhibidores potentes de la CYP3A, reducir la dosis de ALUNBRIG.

Inductores de la CYP3A: Evitar el uso concomitante de ALUNBRIG con inductores potentes de la CYP3A.

Sustratos de la CYP3A: : La administración de ALUNBRIG junto con sustratos de la CYP3A, incluyendo anticonceptivos hormonales, puede ocasionar disminución de la concentración y pérdida de la eficacia de los sustratos de la CYP3A.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Embarazo: ALUNBRIG  puede ocasionar daño fetal. Informar a las mujeres con potencial reproductivo sobre los posibles riesgos para el feto.

Lactancia: No hay datos sobre la secreción de brigatinib en la leche humana o de sus efectos sobre el lactante o la producción de leche materna. Debido a las posibles reacciones adversas en los lactantes alimentados con leche materna, se aconseja a las mujeres no amamantar durante el tratamiento con ALUNBRIG.

Potencial reproductivo de mujeres y hombres:

Anticonceptivos: Aconsejar a mujeres con potencial reproductivo utilizar anticonceptivos no hormonales efectivos durante el tratamiento con ALUNBRIG y al menos hasta 4 meses después de tomar la última dosis. Aconsejar a los hombres con parejas con potencial reproductivo utilizar anticonceptivos durante el tratamiento y al menos hasta 3 meses después de tomar la última dosis de ALUNBRIG.

Infertilidad: ALUNBRIG puede causar reducción de la fertilidad masculina.

Uso pediátrico: No se ha determinado la seguridad y eficacia de ALUNBRIG en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de ALUNBRIG no incluyeron un número suficiente de pacientes mayores a 65 años para determinar si estos responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. De los 222 pacientes en ALTA, 19,4 % tenían 65-74 años y 4,1 tenían 75 años o más. No se observaron diferencias clínicas relevantes en la seguridad o eficacia entre los pacientes ≥65 y los pacientes más jóvenes.

Insuficiencia hepática o renal: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o con insuficiencia renal leve o moderada. No se ha estudiado la seguridad de ALUNBRIG en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa o con insuficiencia renal severa.

Consulte toda la Información de Prescripción para ALUNBRIG en www.ALUNBRIG.com

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company

Takeda Pharmaceutical Company Limited es una compañía farmacéutica a nivel mundial impulsada por la investigación y el desarrollo (I+D), que asume el compromiso de brindar una mejor salud y un futuro más próspero a sus pacientes al traducir la ciencia en medicamentos que cambian la vida. Takeda concentra sus esfuerzos de investigación en las áreas terapéuticas de oncología, gastroenterología y el sistema nervioso central y se especializa además en vacunas. Takeda lleva a cabo I+D a nivel interno y con sus socios para mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los productos nuevos e innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, y su presencia en los mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Más de 30 000 empleados de Takeda asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes, al trabajar con nuestros socios en la atención de la salud en más de 70 países. Para obtener más información, ingrese a http://www.takeda.com/news.

La información adicional acerca de Takeda está disponible en el sitio web de la compañía,  www.takeda.com y la información adicional acerca de Takeda Oncology, la marca de la unidad de negocios global en oncología de Takeda Pharmaceutical Company Limited, está disponible en su sitio web, www.takedaoncology.com.

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