OTEZLA®: Primer fármaco de administración oral aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos para el tratamiento de adultos con artritis psoriásica activa

En ensayos de fase III, OTEZLA demostró mejoras clínicamente significativas en varias manifestaciones de artritis psoriásica y un perfil de seguridad consistente El monitoreo de laboratorio de rutina para los pacientes tratados con OTEZLA no es necesario OTEZLA es un tratamiento oral que modula la inflamación por medio de la inhibición intracelular de la PDE4

Celgene Corporation (NASDAQ:CELG) anunció hoy que la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado el inhibidor oral selectivo de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) de la empresa, OTEZLA® (apremilast), para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa. La artritis psoriásica es una enfermedad crónica que se caracteriza por la presencia de dolor, rigidez y sensibilidad en las articulaciones; la inflamación de ligamentos y tendones específicos, y un deterioro de las funciones físicas. OTEZLA es el único fármaco de administración oral aprobado por la FDA para la artritis psoriásica.

“La aprobación de OTEZLA de administración por vía oral es significativa para los pacientes que conviven con artritis psoriásica, una enfermedad debilitante y dolorosa que tiene un efecto importante en las actividades diarias de los pacientes —explicó el médico Alvin Wells, doctor en medicina y director del Rheumatology and Immunotherapy Center de Franklin, WI, Estados Unidos—. OTEZLA ofrece tanto a médicos como a pacientes una alternativa de tratamiento nueva y significativa, con el potencial de beneficiar a los pacientes con artritis psoriásica independientemente del tratamiento que hayan realizado antes”.

"OTEZLA funciona de manera diferente de otros medicamentos aprobados para la artritis psoriásica, mediante la inhibición intracelular de la PDE4 —manifestó Philip Mease, médico y director del Rheumatology Clinical Research Division del Swedish Medical Center y profesor de medicina de la Universidad de Washington—. La aprobación de un tratamiento oral con un mecanismo de acción novedoso para los pacientes con artritis psoriásica ofrece un enfoque diferente para el cuidado de los pacientes”.

La aprobación se basó en los resultados de seguridad y eficacia de tres estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (PALACE 1, 2 y 3), que se realizaron en pacientes adultos con artritis psoriásica activa que estaban inadecuadamente controlados mediante fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) u otros componentes biológicos. Más del 75 % de los pacientes había sido tratado con FARME únicamente, y el 22 % de los pacientes había sido tratado con componentes biológicos.

El tratamiento con OTEZLA con o sin (±) FARME concomitantes, comparado con el tratamiento con placebo ± FARME concomitantes, dio como resultado una gran mejora en los signos y síntomas de la artritis psoriásica, como lo demostró la proporción de pacientes con una respuesta ACR20 en la semana 16. En PALACE-1, el 38 % de los pacientes tratados con 30 mg de OTEZLA® (apremilast) dos veces por día logró una respuesta ACR20 en la semana 16, a diferencia del 19 % de los pacientes que recibieron el placebo. En los ensayos PALACE-2 y PALACE-3 se observaron resultados consistentes. Se observó, también, una mejora en las respuestas ACR50 y ACR70 en la semana 16 en los tres estudios.

Una característica de la artritis psoriásica es la sensibilidad y la inflamación tanto en el interior de las articulaciones como en toda la zona que las rodea. En la semana 16, los pacientes tratados con OTEZLA lograron una reducción en los valores de sensibilidad e inflamación de las articulaciones en comparación con los pacientes tratados con el placebo. El tratamiento con OTEZLA dio como resultado una mejora en cada uno de los siete criterios de diagnóstico del ACR, en comparación con el grupo placebo, en la semana 16. También se observaron mejoras en las funciones físicas relacionadas con la enfermedad.

El tratamiento con OTEZLA dio como resultado una mejora en la dactilitis —inflamación de los dedos de las manos y de los pies— y la entesitis —inflamación de las zonas de inserción de tendones o ligamentos en el hueso— de los pacientes que presentaban estos síntomas. La entesitis y la dactilitis son manifestaciones específicas que están relacionadas con la artritis psoriásica.

En los estudios clínicos con OTEZLA, la mayoría de los efectos secundarios más comunes ocurrieron dentro de las primeras dos semanas del tratamiento y tendieron a desaparecer con el transcurso del tiempo y la continuación de las dosis. Los efectos secundarios que se registraron en al menos 2 % de los pacientes tratados con 30 mg de OTEZLA dos veces por día y al menos 1 % más que eso en pacientes del grupo placebo hasta la semana 16 fueron diarrea, náuseas, dolor de cabeza, infección de las vías respiratorias superiores, vómitos, nasofaringitis y dolor en la parte superior del abdomen. La proporción de pacientes que discontinuó el tratamiento debido a alguno de los efectos secundarios fue del 4,6 % para los pacientes tratados con 30 mg de OTEZLA dos veces por día y del 1,2 % para los pacientes del grupo placebo. Los efectos secundarios más comunes que llevaron a la discontinuación del tratamiento entre los pacientes que recibieron 30 mg de OTEZLA dos veces por día hasta la semana 16 fueren náuseas (1,8 %), diarrea (1,8 %) y dolor de cabeza (1,2 %).

OTEZLA está contraindicado para pacientes con reacciones alérgicas graves conocidas a OTEZLA o a otros componentes de OTEZLA. En los tres ensayos PALACE, el 1 % (10/998) de los pacientes tratados con OTEZLA informó depresión o ánimo deprimido en comparación con el 0,8 % (4/495) de los tratados con el placebo; el 0,3 % (4/1441) de los pacientes tratados con OTEZLA discontinuó el tratamiento debido a depresión o ánimo deprimido en comparación con ningún paciente de los tratados con el placebo. En los ensayos PALACE, el 10 % de los pacientes tratados con OTEZLA, comparado con el 3,3 % de los pacientes tratados con el placebo, informó pérdida de peso del 5-10 %. Se recomienda que los pacientes que toman OTEZLA se controlen el peso en forma regular.

Durante la fase controlada con placebo de los estudios clínicos, la proporción de eventos cardíacos adversos de importancia, de infecciones graves, incluidas las infecciones oportunistas, y de neoplasias malignas fue comparable entre los grupos placebo y OTEZLA. La clasificación del producto no requiere monitoreo de laboratorio de rutina para los pacientes que toman OTEZLA.

“Tanto pacientes como médicos han expresado el deseo de contar con un tratamiento seguro y eficaz para la artritis psoriásica, que tenga el potencial de simplificar la atención de los pacientes. En Celgene es mucho el entusiasmo que sentimos por estar expandiendo nuestra ciencia transformacional en el reino terapéutico de la inflamación y de la inmunología con un nuevo enfoque para pacientes con artritis psoriásica —expresó Scott Smith, jefe general del departamento Inflammation and Immunology de Celgene Corporation—. La aprobación por parte de la FDA de OTEZLA es una buena noticia para los pacientes y los profesionales de la salud que están buscando una alternativa para tratar esta enfermedad”.

Se espera que OTEZLA® (apremilast) esté disponible en los Estados Unidos en marzo de 2014, y se venderá a través de una amplia red de farmacias especializadas. Para más información sobre la distribución de OTEZLA y los servicios exclusivos para apoyo del tratamiento —incluida la asistencia para reembolsos y la atención de enfermería las 24 horas del día, todos los días de la semana—, tanto médicos como pacientes se pueden comunicar con Otezla SupportPlus™ llamando al 1-844-4OTEZLA (1-844-468-3952), o pueden visitar www.OTEZLA.com.

Acerca del programa PALACE

PALACE 1, 2 y 3 son los ensayos pivotales de fase III multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos, con dos grupos de tratamiento activo. En estos ensayos, aproximadamente 1500 pacientes fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir 20 mg de OTEZLA dos veces por día, 30 mg de OTEZLA dos veces por día, o un placebo de apariencia idéntica durante 16 semanas. En la semana 16, algunos de los pacientes tratados con el placebo fueron aleatorizados a uno de los dos grupos OTEZLA, mientras que el resto permaneció en el grupo placebo hasta la semana 24. Después de la semana 24, los pacientes comenzaron una fase subsecuente de tratamiento activo abierto a largo plazo. Los ensayos PALACE 1, 2 y 3 incluyeron un amplio espectro de pacientes con artritis psoriásica activa, incluidos aquellos que habían sido previamente tratados con FARME por vía oral, o con componentes biológicos, con algunos pacientes que previamente no habían respondido a un factor bloqueador de necrosis tumoral (TNF, por sus siglas en inglés).

La variable principal de los ensayos PALACE 1, 2 y 3 fue el cambio en los criterios diagnósticos del American College of Rheumatology (ACR) con una mejora del 20 % (ACR20) en la semana 16. Las variables secundarias incluyeron otras medidas de signos y síntomas de la artritis psoriásica, las funciones físicas y los resultados informados por los pacientes.

En conjunto, el programa PALACE es el tratamiento más completo para la artritis psoriásica hasta la fecha previsto para la presentación reglamentaria.

Acerca de OTEZLA

OTEZLA es un inhibidor oral selectivo de moléculas pequeñas de fosfodiesterasa 4 (PDE4), específico para el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). La inhibición de la PDE4 eleva los niveles intracelulares de AMPc.

Información de seguridad importante

Contraindicaciones

OTEZLA® (apremilast) está contraindicado para pacientes con hipersensibilidad conocida a apremilast o a cualquiera de los demás excipientes de la fórmula.

Advertencias y precauciones

Depresión

El tratamiento con OTEZLA está relacionado con un aumento de los efectos secundarios de la depresión. Durante los estudios clínicos, el 1 % (10/998) de los pacientes tratados con OTEZLA informó depresión o ánimo deprimido en comparación con el 0,8 % (4/495) de los tratados con el placebo, y el 0,3 % (4/1441) de los pacientes tratados con OTEZLA discontinuó el tratamiento debido a depresión o ánimo deprimido en comparación con ninguno de los pacientes tratados con el placebo (0/495). La depresión fue grave en 0,2 % (3/1441) de los pacientes expuestos a OTEZLA, en comparación con ninguno de los pacientes tratados con el placebo (0/495). Se observaron ideas y comportamientos suicidas en 0,2 % (3/1441) de los pacientes tratados con OTEZLA, en comparación con ninguno de los pacientes tratados con el placebo (0/495). Dos pacientes que recibieron el placebo se suicidaron, en comparación con ninguno de los que tomaron OTEZLA.

Evalúe cuidadosamente los riesgos y los beneficios del tratamiento con OTEZLA en el caso de pacientes con historial de depresión o pensamientos o comportamientos suicidas, y del tratamiento continuado con OTEZLA en el caso de pacientes con estos síntomas. Se debe aconsejar tanto a los pacientes como a los profesionales de la salud y a los familiares que estén alertas a la aparición o el empeoramiento de estados depresivos, pensamientos suicidas u otros cambios en el estado de ánimo, y en caso de ser necesario, deberían comunicarse con su prestador de servicios médicos.

Pérdida de peso

Se informó una pérdida de peso corporal del 5-10 % en 10 % de los pacientes tratados con OTEZLA y en 3,3 % de los pacientes tratados con el placebo. Controle el peso corporal con frecuencia, analice los casos de pérdida de peso sin explicación o clínicamente significativos y evalúe la discontinuación de OTEZLA.

Interacción con fármacos

La exposición a apremilast disminuye cuando OTEZLA se administra con inductores fuertes del CYP450, como la rifampina, que puede provocar la pérdida de eficacia de OTEZLA. No se recomienda el uso concomitante de OTEZLA con inductores enzimáticos del CYP450, como la rifampina, el fenobarbital, la carbamazepina y la fenitoína.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios que se registraron, al menos, en el 2 % de los pacientes tratados con OTEZLA, que ocurrieron en una frecuencia, al menos, 1 % mayor que para los pacientes tratados con el placebo, durante un máximo de 16 semanas —después de la valoración inicial de 5 días— fueron (OTEZLA%; placebo%): diarrea (7,7; 1,6), náuseas (8,9; 3,1), dolor de cabeza (5,9; 2,2), infección de las vías respiratorias superiores (3,9; 1,8), vómitos (3,2; 0,4), nasofaringitis (2,6; 1,6) y dolor en la parte superior del abdomen (2; 0,2).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo y lactancia

OTEZLA se define como categoría de embarazo C. No se ha estudiado en mujeres embarazadas. Utilícelo durante el embarazo solo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. No se sabe si apremilast o sus metabolitos están presentes en la leche materna. La administración de OTEZLA a mujeres en período de lactancia se debe realizar con precaución.

Insuficiencia renal

La dosis de OTEZLA se debe reducir para pacientes con insuficiencia renal grave —aclaramiento de creatinina menor de 30 mL/min—. Para más detalles, consulte Dosis y administración, sección 2, en la Información completa de prescripción.

Haga clic aquí para consultar la Información completa de prescripción.

Acerca de la artritis psoriásica

La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria crónica que se caracteriza por la presencia de dolor, rigidez, inflamación y sensibilidad en las articulaciones; la inflamación de ligamentos y tendones específicos, y un deterioro de las funciones físicas. Se calcula que alrededor de 38 millones de personas de todo el mundo padecen de artritis psoriásica. La artritis psoriásica puede afectar las actividades diarias y se ha informado que aumenta la discapacidad para trabajar. Los signos y síntomas comunes de la artritis psoriásica incluyen dolor, rigidez e inflamación de las articulaciones. Para obtener más información sobre la artritis psoriásica, visite www.discoverpsa.com. Para obtener más información sobre el rol de la PDE4 en las enfermedades inflamatorias, visite www.discoverpde4.com.

Acerca de Celgene

Celgene Corporation, cuya sede central se encuentra en Summit, Nueva Jersey, es una empresa farmacéutica mundial integrada que se dedica, principalmente, a descubrir, desarrollar y comercializar terapias novedosas para el tratamiento del cáncer y de las enfermedades inflamatorias mediante la regulación de genes y proteínas. Para más información, visite www.celgene.com.

Declaraciones prospectivas

El presente comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas que, en general, constituyen declaraciones que no se relacionan con hechos del pasado. Las declaraciones prospectivas se pueden identificar por el empleo de términos como “esperar”, “anticipar”, “creer”, “pretender”, “estimar”, “planear”, “voluntad”, “perspectiva” y otras expresiones similares. Las declaraciones prospectivas se basan en los planes actuales, los cálculos, los supuestos y las proyecciones de la gerencia, y se aplican únicamente a la fecha en la que se publican. La empresa no asume obligación alguna de actualizar ninguna de las declaraciones prospectivas, ya sea como resultado de nueva información, o de eventos futuros, a excepción de lo requerido por la ley. Las declaraciones prospectivas implican cierto grado de riesgo e incertidumbre, factores estos de difícil pronóstico y que, por lo general, exceden el control de la empresa. Los resultados reales pueden diferir materialmente de aquellos expresados en forma implícita o explícita como consecuencia del impacto de una serie de factores, muchos de los cuales se enumeran en más detalle en el Informe anual del formulario 10-K y en otros informes de la empresa presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

Copyright Business Wire 2014

Inversores:
Patrick E. Flanigan III, 908-673-9969
Vicepresidente, Relaciones con Inversores
o
Medios de comunicación:
Catherine Cantone, 732-564-3592
Directora, Comunicaciones Corporativas