Las estructuras del receptor Y1 del neuropéptido Y abren nuevas oportunidades para descubrir fármacos contra la obesidad

Recientemente, investigadores del Shanghai Institute of Materia Medica (SIMM), la Academia de Ciencias de China (CAS), en colaboración con varios grupos con sedes en Alemania, Estados Unidos, China y Suecia, determinaron las estructuras atómicas en alta resolución del Y1R humano unido a dos antagonistas estructuralmente diversos, UR-MK299 y BMS-193885, aportando un mapa molecular detallado del Y1R y conocimientos de gran valor para la comprensión de la farmacología del receptor del NPY. El estudio se publicó recientemente en Nature.

SHANGHAI, 19/04/2018 (informazione.news - comunicati stampa - salute e benessere)

Recientemente, investigadores del Shanghai Institute of Materia Medica (SIMM), la Academia de Ciencias de China (CAS), en colaboración con varios grupos con sedes en Alemania, Estados Unidos, China y Suecia, determinaron las estructuras atómicas en alta resolución del Y R humano unido a dos antagonistas estructuralmente diversos, UR-MK299 y BMS-193885, aportando un mapa molecular detallado del Y R y conocimientos de gran valor para la comprensión de la farmacología del receptor del NPY. El estudio se publicó recientemente en .

Las estructuras de Y R revelan, por primera vez, los detalles moleculares de la unión de un receptor de NPY a su ligando a nivel atómico y suponen una plantilla precisa para el diseño de fármacos dirigidos al Y R. Las estructuras, combinadas con los estudios de mutagénesis, de unión de los ligandos y de señalización, dilucidan los modos de unión al Y R de diversos antagonistas y los mecanismos moleculares de selectividad de los ligandos en diferentes receptores del NPY. Estos hallazgos ofrecen nuevas oportunidades para el descubrimiento de fármacos contra la obesidad.

Basándose en la estructura del Y R, los investigadores realizaron amplios estudios, como estudios de mutag��nesis complementaria, señalización celular, resonancia magnética, acoplamiento molecular y foto-enlaces cruzados. Los resultados aportan información sobre el comportamiento de unión del agonista endógeno NPY al Y R y han identificado por primera vez el lugar de unión del extremo N de NPY, que es fundamental para la selectividad de los receptores en el Y R. Esta información sobre el Y R amplía nuestros conocimientos de la transducción de la señal del receptor de NPY y supone una base a partir de la cual realizar descubrimientos de fármacos basados en la estructura, dirigidos a este receptor fisiológicamente importante.

 

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