LA COMBINACIÓN DE DURVALUMAB CON TREMELIMUMAB DE ASTRAZENECA MUESTRA ACTIVIDAD CRÍTICA EN EL CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO, INDEPENDIENTEMENTE DEL ESTADO DE PD-L1

Lancet Oncology informa acerca de un estudio de Fase Ib (estudio 006) de inhibidores de control PD-L1 y CTLA-4 combinados en NSCLC avanzado localmente o metastásico Los primeros resultados respaldan la estrategia de combinación de AstraZeneca en inmunooncología con la eficacia potencial de combinación para pacientes con NSCLC PD-L1 negativo

AstraZeneca y MedImmune, su división global de investigación y desarrollo en medicamentos biológicos, anunció hoy la publicación en The Lancet Oncology de un estudio de Fase Ib (estudio 006), que muestra la actividad antitumoral del tratamiento de combinación de durvalumab y tremelimumab, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado localmente o metastásico (NSCLC), independientemente de la condición de PD-L1.¹

En un cohorte de 26 pacientes tratados con durvalumab 10-20 mg/kg más tremelimumab 1 mg/kg, y luego de ≥24 semanas, la tasa de respuesta objetiva (por sus siglas en inglés, ORR) confirmada fue de 23% (intervalo de confianza de 95% 9-44%).¹ ORRs comparables se vieron en pacientes de este cohorte con tumores PD-L1 positivos y negativos (22% y 29%, respectivamente). Se les administró durvalumab por vía endovenosa cada cuatro semanas (c/4 sem) para 13 dosis o cada 2 semanas (c/2 sem) para 26 doses, y se les administró tremelimumab c/4 sem para seis dosis seguido de cada 12 semanas (c/12 sem) para tres dosis.

Los datos sobre todos los 56 pacientes tratados con durvalumab 10-20 mg/kg c/2 sem o c/4 sem más tremelimumab 1 mg/kg mostraron un perfil de seguridad manejable para una población con NSCLC avanzado. El 30% de los pacientes tuvieron ≥1 de eventos adversos (por sus siglas en inglés, AE) de Grado 3/4 relacionados y un 16% discontinuaron el tratamiento debido a un evento adverso relacionado.

El Dr. Scott J. Antonia, Presidente del Departamento de Oncología Torácica en el Moffitt Cancer Center, Tampa, Florida, EE.UU., dijo: “La terapia de combinación con durvalumab y tremelimumab demostró tener actividad antitumoral en pacientes con NSCLC independientemente del estado de PD-L1, incluyendo aquellos pacientes sin evidencia de tinción para PD-L1 de la membrana de las células tumorales. Los resultados sugieren que esta combinación tiene potencial como opción de tratamiento para pacientes con tumores PD-L1 negativos, cuyas necesidades no están satisfechas por los tratamientos disponibles en la actualidad, incluyendo las inmunoterapias.”

Con la introducción reciente de los inhibidores de control, la presencia de la expresión de PD-L1 en un tumor se considera un biomarcador significativo para la respuesta al bloqueo del PD-L1.² Menos de la mitad de los pacientes con NSCLC tienen tumores que son PD-L1 positivos,¹ lo que deja una necesidad médica significativamente insatisfecha en la población de pacientes PD-L1 negativos.

El Dr. Ed Bradley, Vicepresidente Ejecutivo de Oncología, en MedImmune, dijo: “Los datos publicados recientemente constituyen un hito importante en nuestra comprensión científica de la población de pacientes con probabilidad de alcanzar el mayor beneficio de la combinación de durvalumab y tremelimumab. Los últimos hallazgos refuerzan nuestra creencia de que la estrategia de combinación que buscamos es clave para el éxito futuro del tratamiento inmunooncológico.”

Durvalumab es un anticuerpo monoclonal humano de investigación dirigido contra el ligando-1 de muerte celular programada (PD-L1), que bloquea las interacciones entre PD-L1 y ambos, PD-1 y B7.1, revirtiendo en algunos tumores la capacidad de las células tumorales de evitar la detección por parte del sistema inmune.³ Tremelimumab inhibe la actividad del antígeno-4 asociado a linfocitos T citotóxico (CTLA-4) de iniciar la respuesta inmune contra las células cancerosas.⁴ Los datos preclínicos sugirieron que apuntar a ambos, PD-L1 y CTLA-4 puede tener efectos aditivos o sinérgicos.⁵

Un análisis preliminar de los datos del Estudio 006 fue presentado en la reunión anual de la Sociedad para la Inmunoterapia en el Cáncer (por sus siglas en inglés, SITC), en noviembre de 2015. La publicación The Lancet Oncology provee un análisis más detallado con un período de seguimiento más extenso y un conjunto de datos más maduro de respuestas confirmadas, con foco en aquellos que informó la selección de durvalumab 20 mg/kg más tremelimumab 1 mg/kg, cada cuatro semanas, para estudios en curso de Fase III.¹

Durvalumab y tremelimumab son productos en desarrollo y como tales, no están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU, la Agencia Europea de Medicamentos, ni ninguna otra agencia reguladora para los usos que están bajo investigación. La información respecto de estos productos de investigación, no debe considerarse, bajo ninguna circunstancia, como una recomendación de su uso ni de su seguridad o eficacia.

– FIN –

NOTAS PARA LOS EDITORES

Acerca de durvalumab (MEDI4736)

Durvalumab es un anticuerpo monoclonal humano de investigación dirigido contra el ligando-1 de muerte celular programada (PD-L1). Las señales del PD-L1 ayudan a que los tumores eviten la detección por parte del sistema inmune.² Durvalumab bloquea estas señales, contrarrestando las tácticas del tumor de evasión del sistema inmune.³ Durvalumab se encuentra bajo investigación en un amplio programa de estudio clínico.

Acerca de tremelimumab

Tremelimumab es un anticuerpo anti-CTLA-4 totalmente humano. Al bloquear la actividad del CTLA-4, tremelimumab “libera los frenos” en la activación de células T e inicia la respuesta inmune contra las células cancerosas.^4,6 En los modelos animales, se ha demostrado que el bloqueo de CTLA-4 por los anticuerpos anti-CTLA-4 como tremelimumab, promueve las respuesta inmunes antitumorales.⁴ En 2015, tremelimumab recibió la Denominación de Fármaco Huérfano por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. como tratamiento potencial contra el mesotelioma maligno.

Acerca de AstraZeneca en Oncología

La oncología es un área terapéutica en la cual AstraZeneca tiene una trayectoria muy enraizada. Para el futuro de la empresa, será potencialmente transformador, convertirse en la sexta plataforma de crecimiento. Nuestra visión es ayudar a los pacientes al redefinir el paradigma del tratamiento del cáncer y algún día eliminar el cáncer como causa de muerte. Para 2020, tenemos el objetivo de proveer al menos seis nuevos medicamentos contra el cáncer a los pacientes.

Nuestros productos en desarrollo de medicamentos de la próxima generación están centrados en cuatro áreas principales – cáncer de pulmón, ovario, mama y hematológico. Las estamos abordando a través de nuestras cuatro plataformas clave – inmunooncología, los impulsores genéticos del cáncer y la resistencia, la reparación del daño en el ADN y los conjugados de drogas anticuerpos – con un foco fuerte en las combinaciones.

Acerca de AstraZeneca

AstraZeneca es una empresa biofarmacéutica global, impulsada por la innovación que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos de venta bajo receta, principalmente para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, metabólicas, respiratorias, inflamatorias, autoinmunes, oncológicas, infecciones y de neurociencia. AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en el mundo. Para más información, visite www.astrazeneca.com.

Acerca de MedImmune

MedImmune es la división global de investigación y desarrollo de medicamentos biológicos de AstraZeneca, una empresa biofarmacéutica global, impulsada por la innovación que se concentra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos de venta bajo receta de pequeñas moléculas y biológicos. MedImmune es pionera en la investigación innovadora y en la exploración de caminos novedosos en las áreas terapéuticas clave, incluyendo respiratoria, inflamación y autoinmunidad; cardiovascular y enfermedad metabólica; oncología; neurociencia; e infección y vacunas. La casa matriz de MedImmune está ubicada en Gaithersburg, Maryland, EE.UU., uno de los tres centros globales de I&D de AstraZeneca, con sedes adicionales en Cambridge, RU y Mountain View, California, EE.UU.. Para más información, visite  www.medimmune.com.

Referencias

¹Antonia S, et al. Safety and antitumour activity in a Phase 1b study of combined checkpoint blockade with anti-PD-L1 (durvalumab) and anti-CTLA-4 (tremelimumab) in non-small cell lung cancer. The Lancet Oncology. Disponible en http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00544-6. Último acceso en febrero de 2016.

²Topalian SL et al. Targeting the PD-1/B7-H1(PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol. 2012 Apr;24(2):207-12.

³Stewart R et al. Identification and Characterization of MEDI4736, an Antagonistic Anti-PD-L1 Monoclonal Antibody. Cancer Immunol Res. 2015 Sep;3(9):1052-62.

⁴Bograd AJ et al. Immune responses and immunotherapeutic interventions in malignant pleural mesothelioma. Cancer Immunol Immunother. 2011 Nov;60(11):1509-27.

⁵Stewart et al. Preclinical modeling of immune checkpoint blockade (P2012). J Immunol 2013: 190 (1 Meeting Abstracts): Abstract 214.7.

⁶Lee et al. Novel antibodies targeting immune regulatory checkpoints for cancer therapy. Br J Clin Pharmacol. 2013 August;76(2):233–47.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

Vea la versión original en businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20160207005037/es/

Copyright Business Wire 2016

AstraZeneca
Hugues Joublin
+1 301 398 3041
+1 862 812-7980
o
Anthonia Aboyeji
+44 78 8473 1627