Scienza e Tecnologia
Pharming anuncia el ingreso del primer paciente en un ensayo clínico pediátrico de leniolisib
En centros de Estados Unidos, Europa y Japón, el ensayo clínico multinacional, abierto y de un solo brazo evaluará la seguridad, tolerabilidad y eficacia de leniolisib en aproximadamente 15 niños de 4 a 11 años con diagnóstico confirmado de APDS. Los criterios principales de valoración de la eficacia del estudio son la reducción del tamaño del ganglio linfático índice y el aumento de la proporción de linfocitos B naïve del total de linfocitos B con respecto al valor base a las 12 semanas. Los criterios secundarios de valoración incluyen una evaluación de la capacidad de leniolisib para modificar la calidad de vida relacionada con la salud a partir de medidas del funcionamiento físico, social, emocional y escolar mediante un cuestionario validado para pacientes.
Pharming planea iniciar un ensayo clínico similar en el tercer trimestre de 2023 que incluirá a niños de 1 a 6 años, con APDS, para evaluar una nueva formulación pediátrica de leniolisib. Los pacientes elegibles inscritos en cualquiera de los ensayos pediátricos continuarán recibiendo leniolisib durante un año después del período inicial de tratamiento de 12 semanas a través de un ensayo de extensión de etiqueta abierta.
El programa de Pharming para el desarrollo clínico de leniolisib en APDS pediátrico está respaldado por los datos positivos de un ensayo clínico de fase II/III que investigó el fármaco como tratamiento para pacientes con la enfermedad a partir de 12 años. Como se anunció el 2 de febrero de 2022, y se detalló recientemente en la revista médica internacional de la Sociedad Americana de Hematología, el ensayo cumplió sus dos criterios de valoración coprincipales, y los pacientes que tomaron leniolisib frente a placebo lograron reducciones significativas de la linfoproliferación, medida por el tamaño del ganglio linfático índice, y aumentos de las correcciones del inmunofenotipo, medidas por el porcentaje de linfocitos B naïve en sangre periférica.
Durante el primer semestre de 2022, se recibieron dictámenes positivos de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) sobre el Plan de Investigación Pediátrica (PIP) de leniolisib como tratamiento de APDS en niños. Los PIP incluían los planes para ambos ensayos clínicos pediátricos.
Basándose en los resultados del ensayo de fase II/III y en los datos de la extensión abierta a largo plazo, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE.UU. está llevando a cabo una revisión prioritaria de la solicitud de nuevo fármaco de Pharming para leniolisib como tratamiento para adolescentes y adultos con APDS y ha asignado una fecha objetivo de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) del 29 de marzo de 2023. Además, la Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA) de Pharming para leniolisib en la misma población de pacientes está siendo evaluada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Pharming espera que el CHMP emita su dictamen sobre la solicitud de autorización de comercialización de leniolisib en el segundo semestre de 2023.
APDS es una inmunodeficiencia primaria rara que afecta aproximadamente a 1 a 2 personas por millón. El APDS es causado por variantes en cualquiera de los dos genes, , que regulan la maduración de los glóbulos blancos. Las variantes de estos genes conducen a la hiperactividad de la vía PI3Kδ (fosfoinositido 3-quinasa delta). La señalización equilibrada en la vía PI3Kδ es esencial para la función inmunitaria fisiológica. Cuando esta vía es hiperactiva, las células inmunitarias no maduran ni funcionan correctamente, lo que lleva a inmunodeficiencia y desregulación. El APDS se caracteriza por infecciones sinopulmonares graves y recurrentes, linfoproliferación, autoinmunidad y enteropatía. Debido a que estos síntomas pueden estar asociados con una variedad de afecciones, incluidas otras inmunodeficiencias primarias, las personas con APDS con frecuencia reciben un diagnóstico erróneo y sufren una mediana de retraso diagnóstico de 7 años. Dado que el APDS es una enfermedad progresiva, este retraso puede conducir a una acumulación de daño con el tiempo, incluido daño pulmonar permanente y linfoma. La única manera de diagnosticar definitivamente esta condición es a través de pruebas genéticas.
Leniolisib es un inhibidor de molécula pequeña de la isoforma delta de la subunidad catalítica de 110 kDa de clase IA PI3K. PI3Kδ se expresa predominantemente en las células hematopoyéticas y es esencial para el funcionamiento normal del sistema inmunitario a través de la conversión de fosfatidilinositol-4-5-trifosfato (PIP2) en fosfatidilinositol-3-4-5-trifosfato (PIP3). Leniolisib inhibe la producción de PIP3 y PIP3 sirve como un importante mensajero celular que activa AKT (a través de PDK1) y regula una multitud de funciones celulares como la proliferación, diferenciación, producción de citoquinas, supervivencia celular, angiogénesis y metabolismo. A diferencia de PI3Kα y PI3Kβ, que se expresan de manera ubicua, PI3Kẟ y PI3Kγ se expresan principalmente en células de origen hematopoyético. El papel central de PI3Kẟ en la regulación de numerosas funciones celulares del sistema inmunitario adaptativo (células B y, en menor medida, células T), así como del sistema inmunitario innato (neutrófilos, mastocitos y macrófagos), indica claramente que PI3Kẟ es una diana terapéutica válida y potencialmente eficaz para enfermedades inmunitarias como el APDS. Hasta la fecha, leniolisib ha sido bien tolerado durante el primer ensayo en humanos de Fase 1 en sujetos sanos y el estudio de habilitación de registro de Fase II/III en pacientes con APDS.
Pharming Group N.V. (EURONEXT Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR) es una compañía biofarmacéutica global dedicada a transformar la vida de los pacientes con enfermedades raras, debilitantes y potencialmente mortales. Pharming está comercializando y desarrollando una cartera innovadora de terapias de reemplazo de proteínas y medicamentos de precisión, incluidas moléculas pequeñas, productos biológicos y terapias génicas que se encuentran en etapas tempranas o tardías de desarrollo. Pharming tiene su sede en Leiden, Países Bajos, y cuenta con empleados en todo el mundo que atienden a pacientes en más de 30 mercados en América del Norte, Europa, Medio Oriente , África y Asia-Pacífico.
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