Salute e Benessere
Seattle Genetics y Takeda anuncian resultados positivos del ensayo clínico de fase 3 ECHELON-2 que estudia el tratamiento de primera línea con ADCETRIS® (brentuximab vedotina) en el linfoma periférico de células T con...
Seattle Genetics y Takeda anuncian resultados positivos del ensayo clínico de fase 3 ECHELON-2 que estudia el tratamiento de primera línea con ADCETRIS® (brentuximab vedotina) en el linfoma periférico de células T con expresión CD30
Este comunicado de prensa trata sobre multimedia. Ver la noticia completa aquí: https://www.businesswire.com/news/home/20181002006071/es/
Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq:SGEN) y Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) anunciaron hoy que el ensayo clínico de fase 3 ECHELON-2 alcanzó su criterio de valoración primario. El ensayo demostró una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) de ADCETRIS (brentuximab vedotina) en combinación con CHP (ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona). ECHELON-2 es un ensayo global, aleatorizado, a doble ciego y multicéntrico que evalúa ADCETRIS como parte de un régimen de quimioterapia de combinación de primera línea en los pacientes con linfoma periférico de células T (PTCL) con expresión CD30, también conocido como linfoma de células T maduras (MTCL), que no habían sido tratados previamente. ADCETRIS es un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido al CD30, que se expresa en la superficie de varios tipos de PTCL. ADCETRIS actualmente no está aprobado para el tratamiento de primera línea del PTCL.
En el ensayo ECHELON-2, se asignó a los pacientes aleatoriamente para recibir una combinación de ADCETRIS+CHP o CHOP, una combinación reconocida para el tratamiento de primera línea del PTCL. Los resultados del ensayo demostraron que el tratamiento combinado de ADCETRIS+CHP fue superior en frente al grupo de control de SLP, evaluado por un Comité de Revisión Independiente (cociente de riesgo=0,71; valor p=0,0110). El grupo de control de ADCETRIS+CHP también demostró una supervivencia general (SG) superior, uno de los criterios de valoración principales, en comparación con el grupo de CHOP (cociente de riesgo=0,66; valor p=0,0244). El resto de los criterios de valoración principales, incluida la SLP en los pacientes con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (sALCL), una remisión completa y una respuesta objetivo completa, fueron estadísticamente significativos a favor del grupo de control de ADCETRIS+CHP. El perfil de seguridad de ADCETRIS+CHP en el ensayo ECHELON-2 fue comparable con el de CHOP y consecuente con el perfil de seguridad determinado de ADCETRIS en combinación con quimioterapia. Se presentarán datos adicionales en la reunión de la ASH anual de 2018, que se realizará del 1 al 4 de diciembre de 2018 en San Diego (California).
«El linfoma periférico de células T es un tipo de linfoma no Hodgkin agresivo, y alrededor de 4000 pacientes que expresan CD30 son diagnosticados con esta enfermedad todos los años en los Estados Unidos», indicó el doctor Clay Siegall, presidente y director ejecutivo de Seattle Genetics. «Nos emocionan los resultados revolucionarios del ensayo clínico de fase 3 ECHELON-2, que demostró que ADCETRIS en combinación con quimioterapia mejoró significativamente los resultados del tratamiento para los pacientes adultos con PTCL que expresan CD30 y que no habían sido tratados previamente, en comparación con el tratamiento estándar (CHOP). Nos gustaría agradecer a todos los investigadores y pacientes que participaron en este estudio y contribuyeron con este hito importante para la comunidad de PTCL. Esperamos con ansias presentar los resultados en la reunión anual de la ASH en diciembre, y esperamos presentar una solicitud complementaria de licencia de productos biológicos ante la FDA para su aprobación en este contexto en un futuro cercano».
«Estos resultados clínicamente relevantes de ECHELON-2 representan un paso significativo para el desarrollo de un tratamiento potencial de primera línea para esta enfermedad. Este es el mayor ensayo de fase 3 aleatorizado y a doble ciego de PTCL», manifestó Jesús Gómez-Navarro, médico, vicepresidente y jefe de investigación y desarrollo en oncología clínica de Takeda. «El estándar de atención en el tratamiento del PTCL no ha cambiado en las últimas décadas, y sigue existiendo una necesidad insatisfecha para los pacientes. Estos datos demostraron una mejoría significativa en el criterio de valoración principal de la supervivencia libre de progresión y todos los criterios de valoración secundarios, incluida la supervivencia general, al igual que un perfil de seguridad manejable. Esperamos con ansias compartir estos datos con las autoridades reguladoras de todo el mundo».
Takeda y Seattle Genetics planean presentar estos resultados ante las autoridades reguladoras para solicitar la aprobación en sus respectivos territorios.
Diseño del ensayo clínico de fase 3 ECHELON-2
El ensayo de fase 3 aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo está investigando el uso de ADCETRIS+CHP (ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona) en comparación con el CHOP (ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, prednisona) como terapia de primera línea en los pacientes con linfoma periférico de células T con expresión CD30, también conocido como linfoma de células T maduras. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de progresión (SLP) según el Comité de Revisión Independiente, y los eventos se definen como la progresión, la muerte o la administración de quimioterapia para una enfermedad residual o progresiva. Los criterios de valoración secundarios incluyen la SLP en los pacientes con sALCL, una remisión completa, una supervivencia general y una respuesta objetiva, además de la seguridad. El ensayo multicéntrico se realizó en distintos lugares en América del Norte, Europa y Asia, y se designó para inscribir a 450 pacientes, de los cuales aproximadamente el 75% fueron diagnosticados con sALCL. El ensayo ECHELON-2 se está llevando a cabo conforme a una evaluación especial de protocolo (Special Protocol Assessment, SPA) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (U.S. Food and Drug Administration, FDA) y también recibió asesoramiento científico de la Agencia Europea de Medicamentos (European Medicines Agency, EMA).
Consulte la Información importante de seguridad al final del presente comunicado de prensa.
Acerca de los linfomas de células T
Linfoma es un término general para un grupo de cánceres que se originan en el sistema linfático. Hay dos categorías principales de linfoma: el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. Hay más de 60 subtipos de linfomas no Hodgkin que se clasifican en dos categorías generales: linfomas de células B, que se desarrollan a partir de linfocitos B anormales, y linfomas de células T, que se desarrollan de linfocitos T anormales. Hay distintos tipos de linfomas de células T, muchos de los cuales son extremadamente raros. Los linfomas de células T pueden ser agresivos (rápido crecimiento) o indolentes (lento crecimiento). El PTCL, también conocido como MTCL, representa alrededor del 10% de los casos de linfoma no Hodgkin en los Estados Unidos y Europa, y es posible que alcance el 24% en algunas partes de Asia.
Acerca de ADCETRIS (brentuximab vedotina)
ADCETRIS se está evaluando ampliamente en más de 70 ensayos clínicos, entre ellos el ensayo completado de fase 3 ECHELON-2 en el tratamiento de primera línea de los linfomas periféricos de células T (también conocidos como linfomas de células T maduras), el ensayo completado de fase 3 ALCANZA en linfoma cutáneo de células T (CTCL) y el ensayo completado ECHELON-1 para el linfoma de Hodgkin no tratado previamente, así como en muchos otros tipos de enfermedades malignas con expresión de CD30.
ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con un fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) que comprende un anticuerpo monoclonal anti-CD30 unido por un ligador sensible a proteasas a un agente que altera la red de microtúbulos, la monometil auristatina E (MMAE), con tecnología patentada de Seattle Genetics. El ADC usa un sistema ligador que está diseñado para ser estable en el torrente sanguíneo pero que libera MMAE tras la internalización en las células tumorales que expresan CD30.
ADCETRIS para inyección intravenosa recibió la autorización de la FDA para tres indicaciones: (1) linfoma de Hodgkin clásico (cHL) en etapa III o IV que no recibió tratamiento previo, en combinación con quimioterapia, (2) cHL con riesgo alto de recurrencia o progresión después de la consolidación del trasplante autólogo de células madre hemopoyéticas (auto-HSCT), (3) cHL tras el fracaso del auto-HSCT o el fracaso de al menos dos regímenes de quimioterapia previos con varios agentes en pacientes que no son aptos para auto-HSCT, (4) linfoma anaplásico de células grandes sistémico (sALCL) tras el fracaso de, al menos, un régimen de quimioterapia previo con varios agentes, y (5) linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario (pcALCL) o micosis fungoide (MF) con expresión de CDC30 que anteriormente recibieron terapia sistémica.
Health Canada otorgó a ADCETRIS la autorización con condiciones para el linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y el sALCL en 2013, y la autorización sin condiciones para el tratamiento de consolidación posterior al TACM de pacientes con linfoma de Hodgkin con mayor riesgo de recurrencia o progresión.
ADCETRIS recibió autorización condicional de comercialización por parte de la Comisión Europea en octubre de 2012 para dos indicaciones: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin recurrente o refractario positivo para CD30 tras un trasplante autólogo de células madre o después de, al menos, dos terapias previas cuando el TCMA o la quimioterapia con varios agentes no constituyen opciones de tratamiento, (2) el tratamiento de pacientes adultos con LACG recurrente o refractario, (3) el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 con un riesgo alto de recurrencia o progresión tras un TCMA, y (4) el tratamiento de pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T (CTCL) positivo para CD30 tras al menos una terapia sistémica previa.
ADCETRIS ha recibido la autorización de comercialización de las autoridades reguladoras de 71 países para el tratamiento del linfoma de Hodgkin y del LACG recurrente o refractario. Consulte la información importante de seguridad, incluido el Recuadro de advertencia a continuación.
Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera conjunta. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seattle Genetics tiene los derechos de comercialización en EE. UU. y Canadá, y Takeda tiene los derechos de comercialización de ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda financian el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, excepto en Japón, donde Takeda es el responsable exclusivo de los costos de desarrollo.
Acerca de Seattle Genetics
Seattle Genetics, Inc. es una empresa emergente de biotecnología que se dedica al desarrollo y la comercialización de terapias innovadoras para el tratamiento del cáncer para lograr una diferencia significativa en la vida de las personas. ADCETRIS® (brentuximab vedotina) utiliza el conjugado fármaco-anticuerpo (ADC) de la empresa líder de la industria y actualmente está aprobado para el tratamiento de distintos linfomas que expresan CD30. Además de ADCETRIS, la empresa ha desarrollado un conjunto de innovadoras terapias dirigidas en varias etapas de ensayos clínicos, incluidos tres ensayos en curso fundamentales para tratar tumores sólidos. Enfortumab vedotina para el carcinoma urotelial metastásico y tisotumab vedotina para el carcinoma cervical metastásico utilizan nuestra tecnología patentada de ADC. Tucatinib, un inhibidor de la pequeña molécula de tirosina cinasa, se encuentra en una etapa de ensayo fundamental para detectar el cáncer de mama metastásico positivo para HER2. Además, estamos aumentando nuestros conocimientos sobre los anticuerpos fortalecidos para construir un conjunto de agentes patentados de inmuno oncología en los ensayos clínicos dirigidos a los tumores hematológicos malignos y los tumores sólidos. La empresa tiene sede en Bothell (Washington) y cuenta con una oficina europea en Suiza. Para obtener más información sobre nuestra sólida cartera de productos, visite www.seattlegenetics.com y siga a @SeattleGenetics en Twitter.
Acerca de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) es una empresa farmacéutica de nivel mundial orientada a investigación y desarrollo (I+D) que asume el compromiso de brindar una mejor salud y un futuro más próspero a sus pacientes al traducir la ciencia en medicamentos que cambian la vida. Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en las áreas terapéuticas de oncología, gastroenterología y neurociencia, además de las vacunas. Takeda lleva a cabo tareas de I+D a nivel interno y con sus socios para mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los productos nuevos e innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, y su presencia en los mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Alrededor de 30 000 empleados de Takeda asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes, al trabajar con nuestros socios del sector de salud en más de 70 países.
Para obtener más información, visite https://www.takeda.com/newsroom/.
Para más información sobre Takeda, visite el sitio web de la empresa, www.takeda.com. Para consultar más información sobre Takeda Oncology, la marca de la unidad de negocio de oncología mundial de Takeda Pharmaceutical Company Limited, visite su sitio web, www.takedaoncology.com.
ADCETRIS (brentuximab vedotina) información importante de seguridad para EE. UU.
RECUADRO DE ADVERTENCIA: LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA (LMP):
en pacientes que reciben ADCETRIS, puede presentarse una infección por el virus JC susceptible de producir LMP y muerte.
Contraindicación
Está contraindicado el uso de ADCETRIS conjuntamente con bleomicina debido a la toxicidad pulmonar (p. ej., inflamación o infiltración intersticial).
Advertencias y precauciones
- Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS causa NP principalmente sensitiva. También se informaron casos en los que provocó NP motora. La NP inducida por ADCETRIS suele ser acumulativa. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. Implementar modificaciones de la dosis si corresponde.
- Anafilaxia y reacciones a la infusión: con ADCETRIS, se han producido reacciones relacionadas con la infusión (RRI), incluida la anafilaxia. Controlar a los pacientes durante la infusión. Si se produce una reacción relacionada con la infusión, interrumpirla e implementar un tratamiento médico apropiado. Si se produce anafilaxia, suspender la infusión de inmediato y en forma permanente, y administrar el tratamiento médico que corresponda. Los pacientes que hayan sufrido una reacción previa relacionada con la infusión deben ser premedicados para recibir las siguientes infusiones. La premedicación puede incluir acetaminofeno, un antihistamínico y un corticosteroide.
- Toxicidades hematológicas: se informaron casos graves y fatales de neutropenia febril con ADCETRIS. También puede aparecer anemia o trombocitopenia de grado 3 o 4 y neutropenia grave prolongada (≥ 1 semana). Administrar profilaxis primaria con G-CSF al comenzar con el ciclo 1 para los pacientes que no fueron tratados previamente y que reciben ADCETRIS en combinación con quimioterapia para HL en etapa III o IV. Controlar el hemograma completo antes de cada dosis de ADCETRIS y considerar un control más frecuente en los pacientes con neutropenia de grado 3 o 4. Controlar a los pacientes para detectar fiebre. Si aparece neutropenia de grado 3 o 4, considerar la posibilidad de retardar, reducir, interrumpir o utilizar profilaxis con G-CSF en las dosis siguientes.
- Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados con ADCETRIS, se han informado infecciones graves, como neumonía, bacteriemia, septicemia/choque séptico (incluidos casos fatales). Se debe controlar de cerca a los pacientes durante el tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones bacterianas, micóticas o virales.
- Síndrome de lisis tumoral: controlar de cerca a los pacientes con tumor rápidamente proliferante y elevada carga tumoral.
- Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia renal grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con los pacientes con función renal normal. Evitar la administración en pacientes con insuficiencia renal grave.
- Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia hepática moderada o grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave en comparación con los pacientes con función hepática normal. Evitar la administración en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.
- Hepatotoxicidad: con ADCETRIS, se han producido casos graves e incluso fatales de hepatotoxicidad. Los casos eran compatibles con lesión hepatocelular, incluían aumento de las transaminasas y/o de la bilirrubina, y aparecieron después de la primera dosis de ADCETRIS o tras la reintroducción del fármaco. El riesgo de hepatotoxicidad también puede aumentar en caso de enfermedades hepáticas preexistentes, niveles iniciales elevados de enzimas hepáticas y medicaciones concomitantes. Controlar las enzimas hepáticas y la bilirrubina. Los pacientes que presenten hepatotoxicidad nueva, empeoramiento o recurrencia pueden requerir demora, cambio de dosis o interrupción de ADCETRIS.
- Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones por el virus JC que provocaron LMP y la muerte. La aparición de los síntomas se produjo en diferentes momentos, desde el inicio de la terapia con ADCETRIS, y en algunos casos se presentaron a los 3 meses de la exposición inicial. Además del tratamiento con ADCETRIS, otros posibles factores que provocan LMP incluyen terapias previas y una enfermedad subyacente que pueda causar inmunosupresión. Considerar el diagnóstico de LMP en cualquier paciente que presente signos y síntomas recientes de anomalías del sistema nervioso central. Suspender la administración de ADCETRIS si se sospecha LMP e interrumpir su administración si se confirma el diagnóstico de LMP.
- Toxicidad pulmonar: se han informado casos de toxicidad pulmonar no infecciosa, incluidas neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda, algunos con resultados mortales. Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad pulmonar, como disnea y tos. En caso de aparición o empeoramiento de síntomas pulmonares, suspender la administración de ADCETRIS durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.
- Reacciones dermatológicas graves: con ADCETRIS, se han informado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), incluidos casos fatales. Si se presenta un caso de SJS o NET, interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar un tratamiento médico apropiado.
- Complicaciones gastrointestinales (CGI): se informaron casos fatales y graves de pancreatitis aguda. Otras CGI graves y fatales incluyen perforación, hemorragia, erosión gástrica, úlcera, obstrucción intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. En caso de linfoma y CGI preexistentes, podría aumentar el riesgo de perforación. En el caso de que un paciente presente CGI nuevas o su empeoramiento, se deberá realizar una evaluación diagnóstica inmediata y administrar un tratamiento adecuado.
- Toxicidad embriofetal: basándose en el mecanismo de acción y en los estudios realizados con animales, ADCETRIS puede provocar daño fetal. Advertir a las mujeres en edad fértil sobre el potencial riesgo para el feto y que deben evitar el embarazo durante el tratamiento con ADCETRIS y por lo menos durante 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.
Reacciones adversas más frecuentes (≥20%): neutropenia, anemia, neuropatía sensitiva periférica, náuseas, fatiga, estreñimiento, diarrea, vómitos y pirexia.
Interacciones medicamentosas
El uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 o de inhibidores de P-gp podría afectar la exposición a la monometil auristatina E (MMAE).
Uso en poblaciones específicas
Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y pacientes con insuficiencia renal grave: aumenta la exposición a la MMAE y aparecen más reacciones adversas. Evitar su uso.
Se debe asesorar a los hombres con parejas sexuales en edad fértil para que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.
Se debe advertir a las pacientes que informen inmediatamente en caso de quedar embarazadas y que eviten la lactancia mientras reciben ADCETRIS.
Para obtener más información importante de seguridad, incluido el RECUADRO DE ADVERTENCIA, consulte la información completa de prescripción para ADCETRIS en www.seattlegenetics.com o http://www.ADCETRIS.com.
Información importante de seguridad de ADCETRIS (brentuximab vedotina) para la Unión Europea
Consulte el Resumen de características del producto (SmPC) antes de recetar.
CONTRAINDICACIONES
ADCETRIS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a brentuximab vedotina y sus excipientes. Además, el uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado ya que provoca toxicidad pulmonar.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, se informó la reactivación del virus de John Cunningham (VJC) que dio lugar a LMP y, en algunos casos, a la muerte. Se ha informado LMP en pacientes que habían recibido ADCETRIS tras recibir previamente múltiples regímenes de quimioterapia. La LMP es una enfermedad desmielinizante poco frecuente que afecta al sistema nervioso central por la reactivación del virus VJC latente, y en muchas ocasiones resulta fatal.
Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas neurológicos, cognitivos o de conducta nuevos o su empeoramiento, que puedan ser indicativos de LMP. La evaluación sugerida de LMP incluye una consulta de neurología, imágenes por resonancia magnética del cerebro realzadas con gadolinio y análisis de líquido cefalorraquídeo para detectar ADN de VJC por reacción en cadena de polimerasa (PCR) o una biopsia del cerebro con evidencia de VJC. Un resultado negativo de PCR para detectar VJC no excluye la presencia de LMP. Se puede garantizar un seguimiento y una evaluación adicional si no se puede determinar un diagnóstico alternativo. La dosificación de ADCETRIS debe suspenderse si se sospecha un caso de LMP, y debe interrumpirse permanentemente si se confirma el diagnóstico de LMP. Controlar a los pacientes para detectar síntomas de LMP que pueden pasar desapercibidos para ellos (por ejemplo, síntomas cognitivos, neurológicos o psiquiátricos).
Pancreatitis: en pacientes tratados con ADCETRIS, se han observado casos de pancreatitis aguda. Se informaron desenlaces fatales. Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar cualquier dolor abdominal nuevo o un empeoramiento, que pueda indicar pancreatitis aguda. La evaluación del paciente puede incluir la exploración física, análisis de laboratorio con amilasa sérica y lipasa sérica, y diagnóstico por imágenes abdominal, como ecografía y otras medidas diagnósticas apropiadas. Se debe suspender la administración de ADCETRIS si se sospecha una pancreatitis aguda. Si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda, se debe interrumpir la administración de ADCETRIS.
Toxicidad pulmonar: en pacientes que recibían ADCETRIS, se han informado casos de toxicidad pulmonar, incluidos neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), algunos con desenlaces fatales. Si bien no se ha establecido una relación causal con ADCETRIS, no se puede descartar el riesgo de toxicidad pulmonar. En el caso de que un paciente presente síntomas pulmonares nuevos o un empeoramiento de los síntomas pulmonares, debe realizarse una evaluación urgente y debe implementarse un tratamiento médico adecuado.
Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados con ADCETRIS, se han informado infecciones graves, como neumonía, bacteriemia por Staphilococcus, septisemia/choque séptico (incluidos casos fatales), herpes zóster e infecciones oportunistas, como neumonía por Pneumocystis jiroveci y candidosis oral. Se debe controlar de cerca a los pacientes durante el tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones oportunistas y graves.
Reacciones relacionadas con la infusión (RRI): con ADCETRIS, se presentaron reacciones relacionadas con la infusión, de manera inmediata y retardada, así como anafilaxia. Se debe controlar de cerca a los pacientes durante y después de una infusión. Si un paciente presenta anafilaxia, se debe interrumpir inmediatamente y de manera permanente la administración de ADCETRIS y se debe administrar una terapia médica apropiada. Si se produce una RRI, se debe interrumpir la infusión y se debe implementar un tratamiento médico adecuado. Podrá reiniciarse la infusión a un ritmo más lento una vez que se resuelvan los síntomas. Los pacientes que hayan sufrido una RRI previa deben ser premedicados para recibir las siguientes infusiones. Las RRI son más frecuentes y más graves en los pacientes que presentan anticuerpos contra ADCETRIS.
Síndrome de lisis tumoral (SLT): se han informado casos de SLT con ADCETRIS. Los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral están en riesgo de padecer un SLT. Se debe controlar de cerca a estos pacientes, y sus síntomas deben manejarse de acuerdo con las mejores prácticas médicas.
Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS puede causar NP, tanto sensitiva como motora. La NP inducida por ADCETRIS suele ser acumulativa y reversible en la mayoría de los casos. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. En el caso de pacientes que experimenten una NP nueva o un empeoramiento de su NP, podría ser necesario retardar y reducir la dosis o interrumpir la administración de ADCETRIS.
Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS puede producirse anemia de grado 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia de grado 3 o 4 prolongada (de una semana o más). Antes de la administración de cada dosis se debe controlar el hemograma completo.
Neutropenia febril: se han informado casos de neutropenia febril. Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar fiebre y, en caso de presentar neutropenia febril, manejar los síntomas de acuerdo con las mejores prácticas médicas.
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): con ADCETRIS, se informaron casos de SSJ y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Se informaron casos fatales. En caso de SSJ o NET, se debe interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar tratamiento médico adecuado.
Complicaciones gastrointestinales (CGI): se informaron complicaciones gastrointestinales, incluidos casos fatales, como obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión gástrica, úlcera, perforación y hemorragia. En el caso de que un paciente presente síntomas gastrointestinales nuevos o su empeoramiento, se deberá realizar una evaluación diagnóstica inmediata y administrar un tratamiento adecuado.
Hepatotoxicidad: se han informado aumentos en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). También se han informado casos graves de hepatotoxicidad, incluidos casos fatales. Se debe evaluar la función hepática antes de comenzar el tratamiento y se deben realizar controles de rutina en pacientes que reciben ADCETRIS para detectar si hay aumentos de enzimas. Los pacientes que experimenten hepatotoxicidad podrían requerir un retardo, una modificación de la dosis o una interrupción de ADCETRIS.
Hiperglucemia: se han informado casos de hiperglucemia durante los ensayos en pacientes con índice de masa corporal (IMC) elevado, con o sin antecedentes de diabetes mellitus. Se debe controlar de cerca la glucosa sérica de todos los pacientes que experimenten un evento de hiperglucemia. Se debe administrar un tratamiento contra la diabetes cuando sea adecuado.
Insuficiencia renal y hepática: la experiencia en pacientes con insuficiencia renal y hepática es limitada. Los datos disponibles indican que la eliminación de MMAE podría verse afectada por una insuficiencia renal grave, una insuficiencia hepática y por concentraciones séricas bajas de albúmina.
CD30+CTCL: no está claro el alcance del efecto del tratamiento en subtipos de CD30+CTCL aparte de la micosis fungoide (MF) y el linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario (pcALCL) debido a la falta de evidencia de alto nivel. En dos estudios de ADCETRIS de fase 2 con un único grupo, se detectó actividad de la enfermedad en los subtipos del síndrome de Sézary (SS), la papulosis linfomatoide (PL) y la histología de CTCL mixta. Estos datos sugieren que la eficacia y la seguridad se pueden extrapolar con otros subtipos de CTCL+CD30. Se deben analizar con cuidado los beneficios y riesgos para cada paciente y tener cuidado en otros tipos de pacientes con CD30+CTCL.
Contenido de sodio en los excipientes: ADCETRIS contiene un máximo de 2,1 mmol (o 47 mg) de sodio por dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta baja en sodio.
INTERACCIONES
Los pacientes que reciben de manera concomitante un inhibidor potente de la CYP3A4 y la glicoproteína P (P-gp) con ADCETRIS pueden presentar mayor riesgo de neutropenia y se deben controlar de cerca. La administración concomitante de ADCETRIS con inductores de la CYP3A4 no alteró la exposición plasmática de ADCETRIS; no obstante, aparentemente redujo las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de MMAE analizados. No se espera que ADCETRIS altere la exposición a los medicamentos metabolizados por enzimas CYP3A4.
EMBARAZO: las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No se dispone de datos sobre el uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas; no obstante, los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. ADCETRIS no se debe utilizar durante el embarazo salvo que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
LACTANCIA (amamantamiento): no se dispone de datos acerca de la excreción de ADCETRIS o sus metabolitos en la leche humana; por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos y lactantes. Ante posibles riesgos, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender o abstenerse de recibir tratamiento con ADCETRIS.
FERTILIDAD: en estudios no clínicos, el tratamiento con ADCETRIS ha provocado toxicidad testicular y puede alterar la fertilidad masculina. Se aconseja a los hombres tratados con este medicamento que no engendren un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de recibir la última dosis de ADCETRIS.
Efectos para la capacidad de manejar y utilizar maquinarias: es posible que ADCETRIS tenga una influencia menor en la capacidad para manejar y utilizar maquinarias.
REACCIONES ADVERSAS
las reacciones adversas más frecuentes (≥10) fueron: infecciones, neuropatía periférica sensitiva, náuseas, fatiga, diarrea, pirexia, infección de las vías aéreas superiores, neutropenia, erupción cutánea, tos, vómitos, artralgia, neuropatía periférica motora, reacciones relacionadas con la infusión, prurito, estreñimiento, disnea, pérdida de peso, mialgia y dolor abdominal.
Las reacciones adversas graves fueron: neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, dolor de cabeza, neutropenia, trombocitopenia, estreñimiento, diarrea, vómitos, náuseas, pirexia, neuropatía periférica motora, neuropatía periférica sensitiva, hiperglucemia, polineuropatía desmielinizante, síndrome de lisis tumoral y síndrome de Stevens-Johnson. El 12% de los pacientes sufrieron reacciones adversas graves. La frecuencia de las reacciones adversas graves excepcionales fue ≤1%.
Declaraciones prospectivas para Seattle Genetics
Algunas de las declaraciones del presente comunicado de prensa son prospectivas, como por ejemplo las relacionadas con el potencial terapéutico de ADCETRIS (brentuximab vedotina) como tratamiento potencial de primera línea del linfoma periférico de células T, la publicación anticipada de datos del ensayo ECHELON-2 en la ASH en el 2018 y los planes de presentación de una solicitud complementaria de autorización y obtención de una autorización reguladora de la FDA y otras autoridades reguladoras. Los resultados o desarrollos reales pueden diferir sustancialmente de los proyectados o previstos en estas declaraciones prospectivas. Los factores que pueden provocar diferencias incluyen la posibilidad de que los resultados de seguridad o eficacia del ensayo ECHELON-2 en el linfoma periférico de células T no se presenten de la manera prevista o no sean suficientes para obtener la autorización de comercialización en Estados Unidos o en cualquier otro país, el posible requerimiento para modificar nuestra presentación de solicitud de autorización de comercialización o el rechazo o la demora de dicha presentación. Además, nuestros planes reglamentarios podrían sufrir modificaciones como resultado de una consulta con la FDA o de otras autoridades reguladoras. Para obtener más información sobre los riesgos e incertidumbres que enfrenta Seattle Genetics, consulte los factores de riesgo (bajo el título “Risk Factors”) en el informe trimestral de la empresa, Formulario 10-Q, para el trimestre finalizado el 30 de junio de 2018, presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC). Seattle Genetics no tiene la obligación ni la intención de actualizar o revisar las declaraciones prospectivas, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro tipo.
El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.
Vea la versión original en businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20181002006071/es/
Copyright Business Wire 2018Seattle Genetics
Inversores:
Peggy Pinkston, 425-527-4160
ppinkston@seagen.com
o
Medios de comunicación:
Tricia Larson, 425-527-4180
tlarson@seagen.com
o
Takeda Pharmaceutical Company Limited
Medios de comunicación:
Medios de comunicación de Japón
Kazumi Kobayashi, +81 (0) 3-3278-2095
kazumi.kobayashi@takeda.com
o
Medios de comunicación fuera de Japón
Sara Noonan, 617-551-3683
sara.noonan@takeda.com