LA MONOTERAPIA CON DURVALUMAB DEMUESTRA EFICACIA EN EL CÁNCER DE VEJIGA UROTELIAL

Los datos demuestran una tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) del 31 % en todos los pacientes sometidos a la evaluación y del 46 % en pacientes con tumores PD-L1 de alta expresión1 La expresión de PD-L1 se correlaciona con la respuesta a la monoterapia con durvalumab por el ensayo Ventana SP263 1 Los resultados cumplen con la Denominación de Terapia Innovadora de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE.UU. respecto de durvalumab en pacientes con cáncer de vejiga urotelial PD-L1 positivo no operable o metastásico2

AstraZeneca y su división global de investigación y desarrollo en medicamentos biológicos, MedImmune, anunciaron hoy los datos sobre la eficacia y seguridad de durvalumab, un anticuerpo selectivo contra el ligando-1 de muerte celular programada (PD-L1), en pacientes con cáncer de vejiga urotelial (UBC, por sus siglas en inglés) avanzado.¹

Los resultados preliminares del estudio de Fase I/II, presentados en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés), demostraron una tasa de respuesta objetiva del 31 % en todos los pacientes sometidos a evaluación (intervalo de confianza del 95 %: 18 %-47 %) y del 46 % (intervalo de confianza del 95 %: 28 %-66 %) en pacientes con tumores de alta expresión de PD-L1*.¹ La tasa de control de la enfermedad (DCR, por sus siglas en inglés), definida como una respuesta completa o parcial confirmada o enfermedad estable durante 12 o más semanas, fue del 48 % (intervalo de confianza del 95 %: 32 %-64 %) en todos los pacientes sometidos a evaluación y del 57 % (intervalo de confianza del 95 %: 37 %-76 %) en los pacientes con tumores de alta expresión de PD-L1.¹ Aún no se había logrado la duración media de la respuesta.¹

David Berman, vicepresidente ejecutivo y director de Medicamentos Innovadores para Oncología de MedImmune, señaló: “Los datos sobre la eficacia de la monoterapia con durvalumab en el cáncer de vejiga de segunda línea son muy alentadores y confirman la confianza en nuestro ensayo de diagnóstico en el cual la magnitud de la respuesta al durvalumab se vincula claramente con la expresión de PD-L1. Esperamos continuar explorando el potencial de durvalumab en nuestro estudio sobre el cáncer de vejiga de primera línea, DANUBE, como monoterapia al igual que en combinación con tremelimumab”.

A todos los pacientes se les administró Durvalumab 10mg/kg cada dos semanas por vía endovenosa, por un período de hasta 12 meses y demostró tener un perfil de seguridad manejable (n=61).¹ Los eventos adversos más frecuentes que se presentaron en el 5 % o más de los pacientes fueron todos de grado 1 o 2: fatiga (13 %), diarrea (10 %), disminución del apetito (8 %), artralgia (7 %), astenia (7 %), náuseas (7 %) y pirexia (7 %).¹ Tres pacientes sufrieron eventos adversos de Grado 3 relacionados con el tratamiento (1 lesión aguda del riñón, 1 reacción relacionada con la infusión y 1 exacerbación del tumor).¹

El Dr. Christophe Massard, director de Estudios Clínicos Tempranos del Institut Gustave Roussy, Villejuif, Francia, manifestó: “Estos datos preliminares positivos continúan respaldando el perfil de eficacia y seguridad clínicas de durvalumab para el tratamiento del cáncer de vejiga y confirman que durvalumab es una terapia potencial innovadora para una población de pacientes con enormes necesidades insatisfechas”.

*La alta expresión de PD-L1 se define como el 25 % o más de tinción para PD-L1 en células tumorales o células inmunes, tal como se evaluó mediante el uso del ensayo de diagnóstico Ventana SP263¹.

En 2016, durvalumab recibió la Denominaciónm de Terapia Innovadora por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. como un tratamiento potencial para pacientes con cáncer de vejiga urotelial PD-L1 positivo no operable o metastásico.² Durvalumab también se estudia como monoterapia o en combinación con tremelimumab, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC, por sus siglas en inglés), de cabeza y cuello, de vejiga, gástrico, de páncreas, hematológico y carcinomas hepatocelulares (por sus siglas en inglés, CHC). Además, es un pilar del programa de inmunooncología en etapa avanzada de AstraZeneca que abarca a más de 7.000 pacientes en 19 ensayos clínicos con diferentes tipos de tumores.^3,4

*La alta expresión de PD-L1 se define como el 25 % o más de tinción para PD-L1 en células tumorales o células inmunes tal como se evalúa mediante el uso del ensayo de diagnóstico Ventana SP263¹.

– FIN –

NOTAS PARA LOS EDITORES

Acerca de Durvalumab

Durvalumab es un anticuerpo monoclonal humano de investigación dirigido contra el ligando-1 de muerte celular programada (PD-L1).⁵ La expresión de PD-L1 ayuda a que los tumores eviten la detección por parte del sistema inmune al asociar a PD-1 con linfocitos T citotóxicos.^5,6 Durvalumab bloquea las interacciones de PD-L1 con PD-1 y CD80 en células T, al contrarrestar la táctica de evasión inmune del tumor.⁵ Durvalumab se desarrolla junto con otras inmunoterapias para activar el sistema inmune del paciente a fin de atacar al cáncer. Durvalumab se investiga en un extenso programa de estudio clínico, como monoterapia o en combinación con tremelimumab, en cáncer de pulmón no microcítico, de cabeza y cuello, de vejiga, gástrico, de páncreas, hematológico y carcinomas hepatocelulares (CHC).⁴ En 2015, durvalumab recibió la Denominación de Vía Rápida para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas en cabeza y cuello (SCCHN, por sus siglas en inglés) PD-L1 positivo y metastásico,⁷ y, en 2016, durvalumab obtuvo la Designación de Innovación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. como un tratamiento potencial para pacientes con cáncer de vejiga urotelial PD-L1 positivo no operable o metastásico.²

Enfoque de la inmunooncología de AstraZeneca

La inmunooncología es un enfoque terapéutico diseñado para estimular el sistema inmune del cuerpo a fin de que destruya los tumores.^8,9,10 En AstraZeneca y MedImmune, nuestra división de investigación y desarrollo de medicamentos biológicos, nuestra cartera de inmunooncología está compuesta por inmunoterapias que se han diseñado para superar la inmunosupresión antitumoral.^5,11 Creemos que las terapias inmunooncológicas ofrecerán el potencial para tratamientos contra el cáncer que cambiarán la vida a una gran mayoría de pacientes.

Buscamos un amplio programa de estudios clínicos que incluya la monoterapia con durvalumab (PD-L1) y durvalumab en combinación con tremelimumab (CTLA-4) en múltiples tipos de tumores, etapas de la enfermedad y líneas de terapia,³ mediante el biomarcador PD-L1 como una herramienta para la toma de decisiones a fin de definir la mejor vía de tratamiento potencial para un paciente. Además, la capacidad de combinar nuestra cartera de inmunooncología con pequeñas moléculas específicas de toda nuestra línea de oncología, y con las de nuestros socios, puede brindar nuevas opciones de tratamiento para una amplia gama de tumores.

Acerca de AstraZeneca en Oncología

AstraZeneca tiene un historia muy enraizada en la oncología y ofrece una cartera en rápido crecimiento de nuevos medicamentos que tienen el potencial de transformar las vidas de los pacientes y el futuro de la Compañía. Con al menos 6 medicamentos nuevos para lanzar entre 2014 y 2020, y una estructura amplia de pequeñas moléculas y medicamentos biológicos en desarrollo, estamos comprometidos en avanzar en la Nueva Oncología como una de las seis Plataformas de Crecimiento de AstraZeneca concentradas en el cáncer de pulmón, ovario, mama y hematológico. Además de nuestras capacidades centrales, buscamos activamente asociaciones e inversiones innovadoras que aceleren la provisión de nuestra estrategia, tal como lo ilustra nuestra inversión en Acerta Pharma en hematología.

Al aprovechar el poder de nuestras cuatro plataformas científicas: inmunooncología, impulsores genéticos del cáncer y la resistencia, la reparación del daño al ADN y los conjugados de anticuerpos, y al liderar el desarrollo de las combinaciones personalizadas, AstraZeneca tiene la visión de redefinir el tratamiento contra el cáncer y algún día eliminar al cáncer como causa de enfermedad.

Acerca de MedImmune

MedImmune es la división global de investigación y desarrollo de medicamentos biológicos de AstraZeneca, una empresa biofarmacéutica global, impulsada por la innovación que se concentra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos de venta bajo receta de pequeñas moléculas y biológicos. MedImmune es pionera en la investigación innovadora y en la exploración de caminos novedosos en las áreas terapéuticas clave, incluyendo enfermedades respiratorias, inflamatorias y autoinmunes; enfermedades cardiovasculares y metabólicas; oncología; e infecciones y vacunas. La casa matriz de MedImmune está ubicada en Gaithersburg, Maryland, EE.UU., uno de los tres centros globales de I&D de AstraZeneca, con sedes adicionales en Cambridge, RU y Mountain View, California, EE.UU. Para más información, visite www.medimmune.com.

Acerca de AstraZeneca

AstraZeneca es una empresa biofarmacéutica global, impulsada por la innovación que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos de venta bajo receta, principalmente para el tratamiento de enfermedades en tres áreas terapéuticas principales: respiratorias, inflamatorias, autoinmunes, cardiovasculares, metabólicas y oncológicas, así como también infecciones y de neurociencia. AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en el mundo. Para más información, visite www.astrazeneca.com.

Referencias

¹ Massard C et al. Safety and Efficacy of Durvalumab (MEDI4736), an Anti-PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitor, in Patients with Advanced Urothelial Bladder Cancer. Manuscrito aceptado. Se publicará en junio de 2016.

² AstraZeneca. Durvalumab granted Breakthrough Therapy Designation by US FDA for treatment of patients with PD-L1 positive urothelial bladder cancer. 17 de febrero de 2016. Disponible en https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/Durvalumab-granted-Breakthrough- Therapy-designation-by-US-FDA-for-treatment-of-patients-with-PD-L1-positive-urothelial-bladder-cancer-17022016.html. Acceso en mayo de 2016.

³ AstraZeneca. Data on File. Q1 2016 Immuno-oncology Update: Clinical Trials Appendix. 2016

⁴ AstraZeneca. Durvalumab ATLANTIC trial supports clinical activity and AstraZeneca’s overall immuno-oncology strategy. 18 de diciembre de 2015. Disponible en https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2015/Durvalumab-ATLANTIC-trial-supports-clinical-activity-and-AstraZenecas-overall-immuno-oncology-strategy.html. Acceso en mayo de 2016.

⁵ Stewart R et al. Identification and Characterization of MEDI4736, an Antagonistic Anti–PD-L1 Monoclonal Antibody. Cancer Immunol Res; 2015. Publicado en OnlineFirst el 5 de mayo de 2015; doi: 10.1158/2326-6066

⁶ Patel SP and R Kurzrock. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther 2015;14:847-856. Publicado en OnlineFirst el 18 de febrero de 2015.

⁷ AstraZeneca. AstraZeneca reports top-line result of tremelimumab monotherapy trial in mesothelioma. 29 de febrero de 2016. Disponible en https://www.astrazeneca.com/media-centre/press -releases/2016/astrazeneca-reports-top-line -result-of-tremelimumab-monotherapy-trial-in -mesothelioma-29022016.html. Acceso en mayo de 2016.

⁸ Eggermont E & Finn O. Advances in immuno-oncology. Annals of Oncology 23 (Supplement 8): viii5, 2012. doi: 10.1093/annonc/mds255

⁹ Finn OJ. Immuno-oncology: understanding the function and dysfunction of the immune system in cancer. Annals of Oncology 23(Supplement 8): viii6-viii9, 2012. doi: 10.1093/annonc/mds256

¹⁰ Melero I et al. Clinical Development of Immunostimulatory Monoclonal Antibodies and Opportunities for Combination. Clin Cancer Res 2013;19:997-1008.

¹¹ Bograd AJ et al. Immune responses and immunotherapeutic interventions in malignant pleural mesothelioma. Cancer Immunol Immunother. 2011 Nov;60(11):1509-27.

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