Exelixis y Takeda Suscriben Acuerdo de Licencia Exclusiva para Comercializar y Desarrollar Nuevas Terapias contra el Cáncer con Cabozantinib en Japón

–Los Derechos de Takeda Incluirán todas las Indicaciones Potenciales para Cabozantinib, que se Comercializa en los EE. UU. y en la Unión Europea, para el Carcinoma de Células Renales y para el Carcinoma Medular de la Tiroides – –Exelixis Recibe un Pago Inicial de 50 Millones de USD y es Elegible para Futuros Hitos Reguladores y Comerciales –

Exelixis, Inc. (NASDAQ: EXEL) y Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) anunciaron hoy un acuerdo de licencia exclusiva para la comercialización y el desarrollo clínico adicional, en Japón, de Cabozantinib, el medicamento líder de oncología de Exelixis. Con la firma del acuerdo, Takeda obtiene derechos comerciales exclusivos para todas las posibles indicaciones futuras de cabozantinib en Japón, incluido el carcinoma de células renales avanzado (renal cell carcinoma, RCC), para el cual cabozantinib se comercializa en los Estados Unidos y en la Unión Europea como CABOMETYX™ comprimidos. Las dos empresas colaborarán en el futuro desarrollo clínico de cabozantinib en Japón.

En virtud de los términos del acuerdo, Exelixis recibirá un pago inicial de 50 millones de USD. Exelixis es elegible para recibir hitos de desarrollo, reguladores y de primeras ventas de 95 millones de USD para las tres primeras indicaciones planificadas. Además, Exelixis será elegible para recibir regalías sobre las ventas de Takeda.

"Como una organización con un sólido enfoque en la innovación oncológica, nuestro acuerdo con Exelixis ofrece una prometedora y bien estudiada terapia de tumores sólidos a nuestra cartera que puede ayudar a los pacientes en Japón que sufren de RCC y potencialmente otros cánceres igualmente devastadores", señaló Tsudoi Miyoshi, Jefe de la Unidad de Negocios de Oncología en Japón de Takeda. "Tenemos la intención de obtener la aprobación reguladora para las indicaciones de RCC tan pronto como sea posible y esperamos con ansias iniciar el programa de ensayos clínicos locales para fortalecer, aún más, el perfil clínico de cabozantinib".

Exelixis y Takeda se asociarán para el desarrollo clínico de cabozantinib en Japón, y para traducir los datos clínicos existentes y futuros para las posibles presentaciones reguladoras en el país. En el ensayo pivotal de METEOR, cabozantinib demostró mejoras estadísticamente importantes en la supervivencia general, la supervivencia sin progresión y la tasa de respuesta objetiva, lo que lo diferenció, significativamente, de otras terapias para tratar el carcinoma avanzado de células renales después de la terapia previa. Además del RCC avanzado, las indicaciones futuras podrían incluir al cáncer hepatocelular avanzado (hepatocellular cancer, HCC), el sujeto del ensayo pivotal global CELESTIAL para el cual se anticipan los resultados en 2017. Se están llevando a cabo otros estudios en etapas anteriores a través de la colaboración de Exelixis con el Programa de Evaluación de la Terapia del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer y de su programa en curso de Ensayos Patrocinado por los Investigadores. A través de estos dos programas, existen más de 45 estudios en curso o planeados, incluidos ensayos de RCC avanzado, cáncer de vejiga, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de endometrio.

"Takeda es el socio ideal para avanzar al cabozantinib en Japón y entregar esta importante opción de tratamiento para los pacientes japoneses con cáncer", manifestó Michael M. Morrissey, Ph.D., Presidente y Director Ejecutivo de Exelixis. "Takeda es ampliamente respetada, tanto por su desarrollo clínico como por su experiencia comercial. Esperamos apoyar a nuestro nuevo socio, a medida que busca la aprobación reguladora japonesa para el cabozantinib, a la vez que trabajamos juntos para planificar los próximos pasos para el desarrollo clínico en el país. Este acuerdo impulsa, aún más, el progreso global para el desarrollo y la comercialización de cabozantinib, que ahora incluye la reciente primera venta comercial de CABOMETYX en el Reino Unido, lo que generó un pago de hito de 10 millones de USD de Ipsen a Exelixis".

El cabozantinib no está aprobado para su uso en Japón. Anteriormente, Exelixis y sus colaboradores llevaron a cabo ensayos clínicos en fase inicial en Japón, incluido un ensayo de fase 1 en tumores sólidos avanzados. Los datos de este ensayo se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2012 y en la Conferencia Internacional AACR-NCI-EORTC 2015 sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer.^1,2

Exelixis mantiene sus derechos exclusivos para desarrollar y comercializar el cabozantinib en los Estados Unidos, y su socio Ipsen mantiene sus derechos exclusivos de comercialización para las indicaciones actuales y futuras de cabozantinib fuera de los Estados Unidos y Japón.

Acerca de CABOMETYX™ (cabozantinib) comprimidos

CABOMETYX es la formulación en comprimidos de cabozantinib. Sus objetivos incluyen MET, AXL y VEGFR-1, -2 y -3. En los modelos preclínicos, se ha demostrado que el cabozantinib inhibe la actividad de estos receptores, que están implicados en la función celular normal y en los procesos patológicos como la angiogénesis tumoral, la invasividad, la metástasis y la resistencia a los fármacos.

CABOMETYX está disponible en dosis de 20 mg, 40 mg o 60 mg. La dosis recomendada es de 60 mg por vía oral, una vez al día.

El 25 de abril de 2016, la FDA aprobó CABOMETYX comprimidos para el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de células renales que han recibido tratamiento antiangiogénico previo. El 9 de septiembre de 2016, la Comisión Europea aprobó CABOMETYX comprimidos para el tratamiento del carcinoma avanzado de células renales en adultos que han recibido terapia previa de factor de crecimiento endotelial vascular (vascular endothelial growth factor, VEGF) en la Unión Europea, Noruega e Islandia. El 29 de febrero de 2016, Exelixis e Ipsen anunciaron conjuntamente un acuerdo de licencia exclusiva para la comercialización y desarrollo de las indicaciones de cabozantinib fuera de Estados Unidos, Canadá y Japón. El 21 de diciembre de 2016, Exelixis e Ipsen anunciaron, conjuntamente, una enmienda a su acuerdo de licencia exclusiva para la comercialización y desarrollo de cabozantinib para incluir a Canadá.

Información de Seguridad Importante de los EE. UU.:

Hemorragia: Se produjo hemorragia grave con CABOMETYX. La incidencia de eventos hemorrágicos de Grado ≥ 3 fue del 2,1 % en los pacientes tratados con CABOMETYX y del 1,6 % en los pacientes tratados con everolimus. Las hemorragias fatales también ocurrieron en el programa clínico de cabozantinib. No administre CABOMETYX a pacientes que tienen o están en riesgo de tener una hemorragia grave.

Perforaciones y Fístulas Gastrointestinales (Gastrointestinal, GI): Se reportaron fístulas en el 1,2 % (incluido el 0,6 % de fístula anal) de los pacientes tratados con CABOMETYX y el 0 % de los pacientes tratados con everolimus. Se reportaron perforaciones gastrointestinales en el 0,9 % de los pacientes tratados con CABOMETYX y en el 0,6 % de los pacientes tratados con everolimus. Las perforaciones fatales se produjeron en el programa clínico de cabozantinib. Monitoree a los pacientes para detectar síntomas de fístulas y perforaciones. Suspenda CABOMETYX en pacientes que experimentan una fístula que no se puede manejar adecuadamente o con una perforación gastrointestinal.

Eventos trombóticos: El tratamiento con CABOMETYX produce una mayor incidencia de eventos trombóticos. Se informó tromboembolismo venoso en el 7,3 % de los pacientes tratados con CABOMETYX y en el 2,5 % de los pacientes tratados con everolimus. La embolia pulmonar se produjo en el 3,9 % de los pacientes tratados con CABOMETYX y en el 0,3 % de los pacientes tratados con everolimus. Se informaron eventos de tromboembolismo arterial en el 0,9 % de los pacientes tratados con CABOMETYX y en el 0,3 % de los pacientes tratados con everolimus. Los eventos trombóticos fatales ocurrieron en el programa clínico de cabozantinib. Suspenda CABOMETYX en pacientes que desarrollan un infarto agudo de miocardio o cualquier otra complicación tromboembólica arterial.

Hipertensión y crisis hipertensiva: El tratamiento con CABOMETYX da lugar a una mayor incidencia de hipertensión emergente del tratamiento. Se reportó hipertensión en 37 % (15 % Grado ≥ 3) de los pacientes tratados con CABOMETYX y 7,1 % (3,1 % Grado ≥ 3) de los pacientes tratados con everolimus. Monitoree la presión arterial antes de la iniciación y regularmente durante el tratamiento con CABOMETYX. Suspenda CABOMETYX para la hipertensión que no se controla, adecuadamente, con la administración médica; cuando se controle, reanude CABOMETYX en dosis reducida. Suspenda CABOMETYX para la hipertensión grave que no se puede controlar con la terapia antihipertensiva. Suspenda CABOMETYX si existe evidencia de crisis hipertensiva o hipertensión grave, a pesar de la administración médica óptima.

Diarrea: La diarrea se produjo en el 74 % de los pacientes tratados con CABOMETYX y en el 28 % de los pacientes tratados con everolimus. La diarrea de grado 3 se produjo en el 11 % de los pacientes tratados con CABOMETYX y en el 2 % de los pacientes tratados con everolimus. Suspenda CABOMETYX en pacientes que desarrollan diarrea de Grado 2 intolerable o diarrea de Grado 3-4 que no puede ser manejada con tratamientos antidiarreicos estándar hasta la mejora a Grado 1; reanude CABOMETYX en dosis reducida. La modificación de la dosis por diarrea se produjo en el 26 % de los pacientes.

Síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (Palmar-Plantar Erythrodysesthesia Syndrome, PPES): En el 42 % de los pacientes tratados con CABOMETYX y en el 6 % de los pacientes tratados con everolimus se presentó síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (PPES). El PPES de grado 3 se produjo en el 8,2 % de los pacientes tratados con CABOMETYX y en <1 % de los pacientes tratados con everolimus. Suspenda CABOMETYX en pacientes que desarrollan PPES de Grado 2 intolerable o PPES de grado 3 hasta mejorar hasta a grado 1; reanude CABOMETYX en dosis reducida. La modificación de la dosis debido a PPES se produjo en el 16 % de los pacientes.

Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior Reversible (Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS): RPLS, un síndrome de edema vasogénico subcortical diagnosticado por hallazgo característico en la RM, se produjo en el programa clínico de cabozantinib. Realizar una evaluación de RPLS en cualquier paciente que presente convulsiones, dolor de cabeza, trastornos visuales, confusión o alteración de la función mental. Suspenda CABOMETYX en pacientes que desarrollan RPLS.

Toxicidad embriofetal: CABOMETYX puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Asesore a las embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Asesore a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con CABOMETYX y durante 4 meses después de la última dosis.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más frecuentes (≥25 %) son: diarrea, fatiga, náuseas, disminución del apetito, PPES, hipertensión, vómitos, disminución de peso y estreñimiento.

Interacciones con fármacos: Inhibidores e inductores potentes de CYP3A4: Reduzca la dosis de CABOMETYX si no se puede evitar el uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4. Aumente la dosis de CABOMETYX si no se puede evitar el uso concomitante con inductores potentes de CYP3A4.

Lactancia: Informe a una mujer lactante que no amamante durante el tratamiento con CABOMETYX y durante 4 meses después de la dosis final.

Potencial reproductivo: Anticoncepción―Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con CABOMETYX y durante 4 meses después de la dosis final. Infertilidad ―CABOMETYX puede afectar la fertilidad de las mujeres y el potencial reproductivo de los hombres.

Insuficiencia hepática: Reduzca la dosis de CABOMETYX en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh [C-P] A o moderada (C-P B). CABOMETYX no está recomendado para uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Consulte la información completa sobre la prescripción en https://cabometyx.com/downloads/cabometyxuspi.pdf.

Acerca de Takeda Pharmaceutical Company

Takeda Pharmaceutical Company Limited es una empresa farmacéutica mundial impulsada por investigación y desarrollo, que asume el compromiso de brindar una mejor salud y un futuro más próspero a sus pacientes al traducir la ciencia en medicamentos que cambian la vida. Takeda concentra sus esfuerzos de R&D en las áreas terapéuticas de oncología, gastroenterología y el sistema nervioso central, y también en las vacunas. Takeda lleva a cabo R&D a nivel interno y con sus socios para mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los productos nuevos e innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, como así también nuestra presencia en los mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Más de 30 000 empleados de Takeda asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes, al trabajar con nuestros socios en la atención de la salud en más de 70 países. Para más información, visite http://www.takeda.com/news/.

La información adicional acerca de Takeda está disponible a través de su sitio web corporativo, www.takeda.com, y la información adicional acerca de Takeda Oncology, la marca de la unidad de negocios de oncología global de Takeda Pharmaceutical Company Limited, está disponible en su sitio web, www.takedaoncology.com.

Acerca de Exelixis

Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) es una compañía biofarmacéutica comprometida con el descubrimiento, el desarrollo y en la comercialización de nuevos medicamentos con el potencial de mejorar la atención y los resultados para las personas con cáncer. Desde su fundación en 1994, tres medicamentos descubiertos en Exelixis han progresado a través del desarrollo clínico para recibir la aprobación reguladora. Actualmente, Exelixis se enfoca en el avance de cabozantinib, un inhibidor de tirosina quinasas múltiples, incluidos los receptores MET, AXL y VEGF, que ha mostrado actividad antitumoral clínica en más de 20 formas de cáncer y es objeto de un amplio programa de desarrollo clínico. Dos formulaciones separadas de cabozantinib han recibido aprobación reguladora para tratar ciertas formas de cáncer de riñón y tiroides y se comercializan para estos fines como CABOMETYX™ comprimidos (EE. UU. y UE) y COMETRIQ^® cápsulas (EE. UU. y UE), respectivamente. Otro compuesto descubierto por Exelixis, COTELLIC^® (cobimetinib), un inhibidor selectivo de MEK, ha sido aprobado en los principales territorios, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea, y está siendo evaluado para otras posibles indicaciones de Roche y Genentech (Miembro de Roche Group) en virtud de una colaboración con Exelixis. Para obtener más información acerca de Exelixis, sírvase visitar www.exelixis.com o siga a @ExelixisInc en Twitter.

Declaraciones a futuro de Exelixis

Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro, incluidas, sin limitación, las declaraciones relacionadas con: el futuro desarrollo clínico de cabozantinib por parte de Exelixis y Takeda en Japón; la recepción de Exelixis de un pago inicial de 50 millones de USD; la elegibilidad de Exelixis para recibir los hitos de desarrollo, reguladores y de primera venta de 95 millones de USD para las tres primeras indicaciones planificadas; la elegibilidad de Exelixis para recibir regalías sobre las ventas de cabozantinib por parte de Takeda; el potencial clínico y terapéutico de cabozantinib para pacientes en Japón que padecen RCC y potencialmente otros tipos de cáncer; la intención de Takeda de obtener la aprobación reguladora de cabozantinib en las indicaciones de RCC y comenzar un programa local de ensayos clínicos; el plan de Exelixis y de Takeda para traducir los datos clínicos existentes y futuros para posibles registros reguladores en Japón; HCC avanzado como una posible indicación comercial futura; la frecuencia de los resultados anticipados de CELESTIAL; el desarrollo continuo de cabozantinib a través de la colaboración de Exelixis con el Programa de Evaluación de Terapia del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer y su programa de prueba patrocinado por los investigadores; la intención de Exelixis de apoyar a Takeda mientras busca obtener la aprobación reguladora japonesa para el cabozantinib, mientras que simultáneamente trabajan juntos para planear los próximos pasos para el desarrollo clínico en Japón; el compromiso de Exelixis con el descubrimiento, el desarrollo y la comercialización de nuevos medicamentos con el potencial de mejorar la atención y los resultados para las personas con cáncer; el enfoque de Exelixis en el avance de cabozantinib; y el desarrollo continuo de cobimetinib. Las palabras como "potencial", "más allá", "voluntad", "elegible", "planeado", "puede", "pretende", "futuro", "podría", "anticipado", "comprometido", "enfocado", u otras expresiones similares identifican declaraciones a futuro, pero la ausencia de estas palabras no significa necesariamente que una declaración no sea una a futuro. Además, todas las declaraciones que se refieran a las expectativas, proyecciones u otras caracterizaciones de acontecimientos o circunstancias futuras son declaraciones a futuro. Estas declaraciones a futuro se basan en los planes actuales, los supuestos, las creencias, las expectativas, las estimaciones y las proyecciones de Exelixis. Las declaraciones a futuro implican riesgos e incertidumbres. Los resultados reales y el calendario de los eventos podrían diferir sustancialmente de los anticipados en las declaraciones a futuro como resultado de estos riesgos e incertidumbres, los cuales incluyen, sin limitación: las complejidades y los retos asociados con los procesos de aprobación y revisión reguladora; la dependencia de Exelixis de su relación con Takeda, incluido el nivel de inversión de Takeda en los recursos necesarios para comercializar con éxito el cabozantinib en Japón; el grado de aceptación en el mercado de CABOMETYX y la disponibilidad de cobertura y reembolso de CABOMETYX; el riesgo de que acontecimientos imprevistos puedan afectar adversamente la comercialización de CABOMETYX; la capacidad de Exelixis para llevar a cabo ensayos clínicos de cabozantinib suficientes para lograr una finalización positiva; los riesgos relacionados con el posible fracaso de cabozantinib para demostrar la seguridad y eficacia en las pruebas clínicas; la dependencia de Exelixis en su relación con otros colaboradores, incluidos Ipsen con respecto al cabozantinib en territorios fuera de los Estados Unidos y Japón y Genentech/Roche con respecto al cobimetinib; la dependencia de Exelixis con proveedores terceros; la capacidad de Exelixis para proteger los derechos de propiedad intelectual de la compañía; la competencia en el mercado; los cambios en las condiciones económicas y comerciales y otros factores analizados bajo el subtítulo "Factores de Riesgo" en el informe trimestral de Exelixis en el Formulario 10-Q presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores (Securities and Exchange Commission, SEC) el 3 de noviembre de 2016 y en las presentaciones futuras de Exelixis ante la SEC. Las declaraciones a futuro contenidas en este comunicado de prensa reflejan nuestra opinión solo a partir de la fecha de este comunicado de prensa. Exelixis niega, expresamente, cualquier responsabilidad, obligación o compromiso de comunicar públicamente las actualizaciones o revisiones de las declaraciones a futuro expresadas en el presente documento para reflejar algún cambio en las expectativas de Exelixis, con respecto a las mismas o cualquier cambio en los acontecimientos, las condiciones o las circunstancias en que se basan dichas declaraciones.

Exelixis, el logotipo de Exelixis, COMETRIQ y COTELLIC son marcas comerciales registradas en los Estados Unidos,

Y CABOMETYX es una marca comercial en los Estados Unidos.

¹ Nokihara et al., Molecular profile and anti-tumor activity in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) in a phase 1 study of cabozantinib (XL184) in Japan. Ann Oncol. 2012; 23 (supl 9): ix152-ix174.

² Nokihara et al., Final results of a phase 1 study of cabozantinib (Cabo) in Japanese patients (pts) with expansion cohorts in non-small cell lung cancer (NSCLC) with defined molecular alterations. Mol Cancer Ther. 1 de diciembre de 2015 (14) (12 Suplemento 2) B179.

El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.

Vea la versión original en businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20170201006460/es/

Copyright Business Wire 2017

Contactos de Exelixis
Comunidad Financiera:
Susan Hubbard, 650-837-8194
VPE, Asuntos Públicos y Relaciones con los Inversores
[email protected]
o
Medios:
Para Exelixis, Inc.
Hal Mackins, 415-994-0040
[email protected]
o
Contactos de Takeda
Medios Japoneses:
Tsuyoshi Tada, +81 (0) 3-3278-2417
[email protected]
o
Medios fuera de Japón:
Amy Atwood, +1 617-444-2147
[email protected]