Salute e Benessere
Takeda presentará datos sobre el linfoma de Hodgkin durante el 11.o Simposio Internacional sobre el Linfoma de Hodgkin
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) acaba de anunciar que presentará un total de seis resúmenes patrocinados por la empresa, incluidas dos presentaciones orales, en el 11.º Simposio Internacional sobre Linfoma de Hodgkin (ISHL), que se celebrará en Colonia, Alemania, del 27 al 29 de octubre de 2018. Las presentaciones de este año pondrán de relieve datos de estudios de fase 3 y otros datos clínicos de ADCETRIS (brentuximab vedotina) y seguirán consolidando nuestra investigación sobre el linfoma positivo para CD30.
«Los datos que se presentan en el ISHL de este año refuerzan aún más la dedicación de Takeda por realizar avances en tratamientos para los afectados por linfoma de Hodgkin», declaró Jesús Gómez-Navarro, M.D., vicepresidente, director de Investigación Clínica y Desarrollo en Oncología de Takeda. «El progreso que hemos hecho en el desarrollo de ADCETRIS es un verdadero testimonio del papel de liderazgo que hemos establecido en el tratamiento de las neoplasias que expresan el antígeno CD30. Estamos deseando compartir datos positivos, incluidos los resultados de los ensayos de fase 3 ECHELON-1 y AETHERA, que confirman los beneficios a largo plazo de ADCETRIS en todas las líneas de tratamiento, además de apoyar su papel como importante terapia dirigida para el linfoma de Hodgkin».
Durante la presentación oral por invitación, Takeda compartirá los resultados del ensayo ECHELON-1, que mostró que ADCETRIS, como parte de un régimen de quimioterapia de combinación de primera línea, mejoró los resultados frente a un estándar de atención actual en pacientes con linfoma de Hodgkin avanzado no tratados previamente. El perfil de seguridad del grupo con ADCETRIS en el ensayo ECHELON-1 fue, en general, consistente con el conocido para los componentes del régimen como agente único. Además de los hallazgos presentados previamente durante la Sesión Científica Plenaria en la 59.ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) celebrada en diciembre de 2017, la presentación del ISHL destacará los resultados de supervivencia libre de progresión (SLP) y los datos que demuestran el beneficio de ADCETRIS en pacientes con la enfermedad en estadio IV. Entre los datos adicionales que se presentarán durante la reunión se incluyen varios subanálisis del ensayo ECHELON-1.
Takeda, en asociación con Seattle Genetics, presentará datos de seguimiento de cinco años del ensayo de fase 3 AETHERA, en el que ADCETRIS demostró un beneficio sostenido en la SLP, como una opción de tratamiento de consolidación para pacientes con alto riesgo de recurrencia o progresión tras el trasplante autólogo de células madre (TACM). El perfil de seguridad de ADCETRIS en el ensayo AETHERA fue, en general, consistente con la información de prescripción existente.
Takeda también dará a conocer los resultados de un estudio de fase 1/2 que evalúa ADCETRIS como parte de un régimen de quimioterapia en pacientes pediátricos con linfoma de Hodgkin en estadio avanzado.
También como parte del congreso, el ISHL invitó a Takeda a presentar su Programa de acceso a la investigación y el desarrollo de medicamentos oncológicos en África Subsahariana, durante el taller «Desarrollo de entornos de atención sanitaria», el sábado 27 de octubre, de 8:45 a 10:15 CET.
Los seis resúmenes patrocinados por Takeda Oncology y aceptados para su presentación durante el ISHL son:
- Frontline Brentuximab Vedotin Plus Chemotherapy Exhibits Superior Modified Progression-Free Survival vs Chemotherapy Alone In Patients With Stage III or IV Hodgkin Lymphoma: Phase 3 ECHELON-1 Study. Presentación oral: sesión «Advanced Stages». Lunes 29 de octubre, de 7:30 a 9:00 CET. Póster: resumen 0038. Domingo 28 y lunes 29 de octubre.
- Five-Year Progression-Free Survival Outcomes from a Pivotal Phase 3 Study of Consolidative Brentuximab Vedotin after Autologous Stem-Cell Transplantation in Patients with Hodgkin’s Lymphoma at Risk of Relapse or Progression (AETHERA).* Presentación oral. Sesión «Relapsed/Refractory HL». Lunes 29 de octubre, de 16:00 a 17:30 CET.
- Phase 1/2 Study of Brentuximab Vedotin + AVD in Pediatric Patients with Advanced Stage Newly Diagnosed Classical Hodgkin Lymphoma. Resumen 0149. Domingo 28 y lunes 29 de octubre.
- Serum sCD30 and TARC Do Not Correlate With PET-Based Response Assessment in Patients (Pts) with Stage III or IV Classical Hodgkin Lymphoma (cHL): Phase 3 ECHELON-1 Study of Brentuximab Vedotin Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone. Resumen 0159. Domingo 28 y lunes 29 de octubre.
- Brentuximab Vedotin Plus Chemotherapy in High Risk Advanced-Stage Classical Hodgkin Lymphoma (cHL) Patients: Results of Pre-Specified Sub-Group Analyses from the ECHELON-1 Study. Resumen 0136. Domingo 28 y lunes 29 de octubre.
- Population Pharmacokinetic Modeling and Exposure-Response Assessment of Brentuximab Vedotin Efficacy and Safety in Patients with Advanced Classical Hodgkin Lymphoma from the Phase 3 ECHELON-1 Study. Resumen 0137. Domingo 28 y lunes 29 de octubre.
*En asociación con Seattle Genetics
Para obtener más información, el programa del ISHL está disponible aquí: https://www.hodgkinsymposium.org/schedule.
Acerca del linfoma de Hodgkin
Linfoma es un término general que define a un grupo de cánceres que se origina en el sistema linfático. Existen dos tipos generales de linfoma: el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin. El linfoma de Hodgkin se diferencia de otros tipos de linfoma por la presencia de un tipo de células características, conocidas como células de Reed-Sternberg. Las células de Reed-Sternberg expresan el antígeno CD30.
Según la Coalición Linfoma, más de 67 000 personas en todo el mundo son diagnosticadas con linfoma de Hodgkin cada año y aproximadamente 25 000 personas mueren cada año por este cáncer.
Hasta el 30 % de los pacientes recién diagnosticados con linfoma de Hodgkin progresan después de la terapia de primera línea, dependiendo de la etapa de la enfermedad. Solo el 50 % de los pacientes con linfoma de Hodgkin recurrente o refractario logran una remisión a largo plazo con quimioterapia de dosis altas y un trasplante autólogo de células madre (TACM), un régimen de tratamiento utilizado históricamente, lo que pone de relieve la importancia de un tratamiento de primera línea exitoso.
Acerca de ADCETRIS
ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con un fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) que comprende un anticuerpo monoclonal anti-CD30 unido por un ligando sensible a proteasas a un agente que altera la red de microtúbulos, la monometil auristatina E (MMAE), mediante tecnología patentada de Seattle Genetics. El ADC utiliza un sistema de unión que está diseñado para que sea estable en el torrente sanguíneo pero que libera MMAE tras la internalización en las células tumorales que expresan el antígeno CD30.
ADCETRIS inyectable para infusión intravenosa ha recibido la autorización de la FDA para cinco indicaciones en pacientes adultos con: (1) linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en estadio III o IV no tratado previamente, en combinación con quimioterapia, (2) LHc con alto riesgo de recurrencia o progresión como consolidación posterior al trasplante autólogo de células madre hemopoyéticas (TACMH), (3) LHc tras el fracaso del TACMH o del fracaso de al menos dos regímenes de quimioterapia previos con varios agentes en pacientes que no son aptos para el TACMH, (4) LACGs tras el fracaso de al menos un régimen de quimioterapia previo con varios agentes, y (5) linfoma anaplásico de células grandes primario cutáneo (LACGpc) o micosis fungoide (MF) con expresión de CD30 que haya recibido tratamiento sistémico previo.
Health Canada otorgó a ADCETRIS la autorización con condiciones para el linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y el LACGs en 2013, y la autorización sin condiciones para el tratamiento de consolidación posterior al trasplante autólogo de células madre (TACM) de pacientes con linfoma de Hodgkin con mayor riesgo de recurrencia o progresión.
ADCETRIS recibió la autorización condicional de comercialización de la Comisión Europea en octubre de 2012. Las indicaciones autorizadas en Europa son: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 recurrente o refractario tras el TACM, o tras al menos dos terapias previas cuando el TACM o la quimioterapia con varios agentes no es una opción de tratamiento, (2) el tratamiento de pacientes adultos con LACGs recurrente o refractario, (3) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para CD30 con riesgo aumentado de recurrencia o progresión tras el TACM, y (4) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T (LCCT) positivo para CD30 después de, al menos, una terapia sistémica previa.
ADCETRIS ha recibido la autorización de comercialización de las autoridades de reglamentación en más de 70 países para el tratamiento del linfoma de Hodgkin, recurrente o refractario, y para el LACGs. Véase la información importante de seguridad a continuación.
ADCETRIS está siendo evaluado ampliamente en más de 70 ensayos clínicos, incluido un estudio de fase 3 como tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin (ECHELON-1) y otro estudio de fase 3 como tratamiento de primera línea de linfomas periféricos de células T positivos para CD30 (ECHELON-2), así como ensayos en muchos otros tipos de neoplasias que expresan el antígeno CD30.
Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera conjunta. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seattle Genetics tiene los derechos de comercialización en EE. UU. y Canadá, y Takeda tiene los derechos de comercialización de ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda financian el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, excepto en Japón, donde Takeda es el responsable exclusivo de los costos de desarrollo.
Información importante de seguridad de ADCETRIS (brentuximab vedotina) (Unión Europea)
Consulte el Resumen de las características del producto (SmPC) antes de prescribir.
CONTRAINDICACIONES
ADCETRIS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a brentuximab vedotina y sus excipientes. Además, el uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado ya que provoca toxicidad pulmonar.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, que habían recibido previamente varios regímenes de quimioterapia, se informó la reactivación del virus de John Cunningham (VJC) que dio lugar a leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) y, en algunos casos, a la muerte. La LMP es una enfermedad rara desmielinizante del sistema nervioso central que provoca una reactivación del VJC latente y suele ser mortal.
Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas neurológicos, cognitivos o de conducta, nuevos o su empeoramiento, que puedan ser indicativos de LMP. La evaluación sugerida de LMP incluye consulta de neurología, imágenes por resonancia magnética del cerebro realzadas con gadolinio y análisis de líquido cefalorraquídeo para detectar ADN de VJC por reacción en cadena de polimerasa (RCP) o una biopsia del cerebro con evidencia de VJC. Una RCP negativa al VCJ no excluye una LMP. Se debe garantizar un seguimiento y evaluación adicionales si no hay diagnóstico alternativo. La dosificación de ADCETRIS debe suspenderse si se sospecha un caso de LMP y debe interrumpirse permanentemente si se confirma el diagnóstico de LMP.
Prestar atención a los síntomas de LMP que pueden pasar inadvertidos para el paciente (por ej., cognitivos, neurológicos o psiquiátricos).
Pancreatitis: se ha observado pancreatitis aguda en pacientes tratados con ADCETRIS. Se ha notificado algún caso mortal. Se debe vigilar de cerca a los pacientes que presenten o empeoren un dolor abdominal, que pueda sugerir pancreatitis aguda. La evaluación del paciente puede incluir un examen físico, análisis de laboratorio para evaluar la amilasa y la lipasa séricas, y estudios de imagen abdominal, como ecografía y otros métodos diagnósticos adecuados. Se debe suspender el uso de ADCETRIS en cualquier caso de sospecha de pancreatitis aguda. Si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda se debe interrumpir el tratamiento con ADCETRIS.
Toxicidad pulmonar: se informaron casos de toxicidad pulmonar, algunos con desenlace mortal, entre ellos neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), en pacientes que recibían ADCETRIS. Aunque no se ha establecido una asociación causal con el uso de ADCETRIS, no se puede descartar el riesgo de toxicidad pulmonar. Los síntomas pulmonares nuevos o agravados se deben evaluar y tratar oportuna y adecuadamente. Podría ser necesario suspender la dosis durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.
Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones graves, en particular, neumonía, bacteriemia por estafilococo, sepsis/shock séptico (con desenlace mortal) y herpes zóster e infecciones oportunistas, en particular, neumonía por Pneumocystis jiroveci y candidiasis oral. Se debe controlar a los pacientes con suma atención durante el tratamiento para detectar la aparición de infecciones oportunistas y graves.
Reacciones relacionadas con la infusión (RRI): se han notificado reacciones relacionadas con la infusión (RRI) inmediatas y retardadas con el uso de ADCETRIS, así como reacciones anafilácticas. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes durante y después de la infusión. Si se produce una reacción anafiláctica, se debe interrumpir inmediata y permanentemente la administración de ADCETRIS y se debe administrar tratamiento médico apropiado. Si se produce una reacción relacionada con la infusión, se debe interrumpir la infusión e instaurarse tratamiento médico apropiado. La infusión puede reiniciarse a una velocidad menor tras la resolución de los síntomas. Los pacientes que hayan sufrido una reacción relacionada con la infusión previa se deben premedicar antes de las infusiones siguientes. Las RRI son más frecuentes y más graves en pacientes con anticuerpos contra ADCETRIS.
Síndrome de lisis tumoral (SLT): se han informado casos de SLT con ADCETRIS. Los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral están en riesgo de padecer un SLT. Estos pacientes deben ser controlados de cerca y sus síntomas deben manejarse de acuerdo con las mejores prácticas médicas.
Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS puede causar NP, tanto sensitiva como motora. La NP inducida por ADCETRIS suele ser acumulativa y reversible en la mayoría de los casos. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. En el caso de pacientes que experimenten una NP nueva o un empeoramiento de su NP, se podría requerir una demora y reducción de la dosis o la interrupción de ADCETRIS.
Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS puede producirse anemia de grado 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia de grado 3 o 4 prolongada (igual o mayor a una semana). Deben controlarse los hemogramas completos antes de la administración de cada dosis.
Neutropenia febril: se han informado casos de neutropenia febril. En ese caso, se debe controlar a los pacientes de cerca para detectar fiebre debida a neutropenia y tratarlos de acuerdo con las mejores prácticas médicas.
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): con ADCETRIS, se informaron casos de SSJ y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Se informaron casos mortales. En caso de SSJ o NET, se debe interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar tratamiento médico adecuado.
Complicaciones gastrointestinales (CGI): se informaron complicaciones gastrointestinales, incluidos casos mortales, como obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión gástrica, úlcera, perforación y hemorragia. Los síntomas gastrointestinales nuevos o agravados se deben evaluar rápidamente y tratarse de manera apropiada.
Hepatotoxicidad: se han informado aumentos en los niveles de la alanina aminotransferasa (ALT) y de la aspartato aminotransferasa (AST). También se han informado casos graves de hepatotoxicidad, incluso casos mortales. Se debe evaluar la función hepática antes de comenzar el tratamiento y se deben realizar controles de rutina en pacientes que reciben ADCETRIS. Los pacientes que experimenten hepatotoxicidad podrían requerir una demora o modificación de la dosis o una interrupción de ADCETRIS.
Hiperglucemia: se han informado casos de hiperglucemia durante los ensayos en pacientes con índice de masa corporal (IMC) elevado con o sin antecedentes de diabetes mellitus. En todo paciente que experimente un evento de hiperglucemia se debe controlar de cerca su glucosa sérica. Se debe administrar un tratamiento contra la diabetes cuando sea adecuado.
Insuficiencia renal y hepática: la experiencia en pacientes con insuficiencia renal y hepática es limitada. Los datos disponibles indican que la eliminación de MMAE podría verse afectada por una insuficiencia renal grave, una insuficiencia hepática y por concentraciones séricas bajas de albúmina.
LCCT positivo para CD30: la dimensión del efecto del tratamiento en los subtipos de LCCT positivo a CD30 distintos de la micosis fungoide (MF) y el linfoma anaplásico de células grandes primario cutáneo (LACGpc) no está clara debido a la falta de evidencia de alto nivel. En dos estudios de ADCETRIS de fase II con un único grupo, la actividad de la enfermedad se manifestó en subtipos de síndrome de Sézary (SS), papulosis linfomatoide (PL) y LCCT de histología mixta. Estos datos sugieren que la eficacia y la seguridad se pueden extrapolar a otros subtipos de LCCT positivo para CD30. Se debe evaluar con atención la eficacia y seguridad en cada paciente y administrar con cuidado en otros tipos de pacientes con LCCT positivo para CD30.
Contenido de sodio en los excipientes: ADCETRIS contiene un máximo de 2,1 mmol (o 47 mg) de sodio por dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta baja en sodio.
INTERACCIONES
Los pacientes que reciben de manera concomitante un inhibidor potente del CYP3A4 y la glicoproteína P (P-gp) con ADCETRIS pueden presentar mayor riesgo de neutropenia y se deben controlar de cerca. La administración concomitante de ADCETRIS con inductores del CYP3A4 no alteró la exposición plasmática de ADCETRIS; no obstante, aparentemente redujo las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de MMAE analizados. No se espera que ADCETRIS altere la exposición a los medicamentos metabolizados por enzimas del CYP3A4.
EMBARAZO: las mujeres en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No se dispone de datos sobre el uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas; no obstante, los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. ADCETRIS no se debe utilizar durante el embarazo excepto que el beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
LACTANCIA (amamantamiento): no se dispone de datos acerca de la excreción de ADCETRIS o sus metabolitos en la leche humana; por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos y lactantes. Ante posibles riesgos, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o suspender o abstenerse de recibir tratamiento con ADCETRIS.
FERTILIDAD: en estudios no clínicos, el tratamiento con ADCETRIS ha provocado toxicidad testicular y puede alterar la fertilidad masculina. Se aconseja a los hombres tratados con este medicamento que no engendren un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de recibir la última dosis de ADCETRIS.
Efectos en la capacidad para conducir y usar máquinas: ADCETRIS puede afectar levemente la capacidad para conducir y usar máquinas.
EFECTOS INDESEABLES
Las reacciones adversas más frecuentes (≥10 %) fueron: infecciones, neuropatía sensorial periférica, náuseas, fatiga, diarrea, pirexia, infección del tracto respiratorio superior, neutropenia, erupción cutánea, tos, vómitos, artralgia, neuropatía motora periférica, reacciones relacionadas con la infusión, prurito, estreñimiento, disnea, pérdida de peso, mialgia y dolor abdominal.
Las reacciones adversas graves al medicamento fueron: neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda, dolor de cabeza, neutropenia, trombocitopenia, estreñimiento, diarrea, vómitos, náuseas, pirexia, neuropatía motora periférica, neuropatía sensitiva periférica, hiperglucemia, polineuropatía desmielinizante, síndrome de lisis tumoral y síndrome de Stevens-Johnson. Las reacciones adversas graves al medicamento se produjeron en 12 % de los pacientes. La frecuencia de las reacciones adversas graves y únicas al medicamento fue ≤1 %.
Información de seguridad importante de ADCETRIS (brentuximab vedotina) en Estados Unidos
RECUADRO DE ADVERTENCIAS: LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA (LMP)
En pacientes tratados con ADCETRIS, se puede producir una infección con el virus JC, lo que puede dar lugar a una LMP e incluso la muerte.
Contraindicaciones
El uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado, ya que causa toxicidad pulmonar (por ej., infiltración intersticial o inflamación).
Advertencias y precauciones
Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS causa una neuropatía periférica que es predominantemente sensitiva. También se informaron casos de neuropatía motora periférica. La neuropatía periférica inducida por ADCETRIS es acumulativa. Controlar a los pacientes para detectar los síntomas: hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor o debilidad neuropática. Implementar modificaciones de la dosis si corresponde.
Anafilaxia y reacciones a la infusión: con ADCETRIS, se han producido reacciones relacionadas con la infusión, incluida la anafilaxia. Controlar a los pacientes durante la infusión. Si se produce una reacción relacionada con la infusión, interrumpirla e implementar un tratamiento médico apropiado. Si se produce anafilaxia, suspender la infusión de inmediato y en forma permanente y administrar el tratamiento médico que corresponda. Los pacientes que hayan sufrido una reacción previa relacionada con la infusión deben ser premedicados para recibir las siguientes infusiones. La premedicación puede incluir acetaminofeno, un antihistamínico y un corticosteroide.
Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS puede aparecer anemia o trombocitopenia de grado 3 o 4 y neutropenia grave prolongada (≥ 1 semana). También se informaron casos de neutropenia febril con ADCETRIS. Controlar el hemograma completo antes de cada dosis de ADCETRIS y considerar un control más frecuente en los pacientes con neutropenia de grado 3 o 4. Controlar a los pacientes para detectar fiebre. Si aparece neutropenia de grado 3 o 4, considerar la posibilidad de retardar, reducir o interrumpir las dosis o de utilizar profilaxis con G-CSF.
Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones como neumonía, bacteriemia y septicemia/choque séptico (incluidos casos mortales). Controlar de cerca a los pacientes durante el tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones bacterianas, micóticas o virales.
Síndrome de lisis tumoral: controlar de cerca a los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral.
Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia renal grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con los pacientes con función renal normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia renal grave.
Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia hepática moderada o grave: la frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave en comparación con los pacientes con función hepática normal. Evitar la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.
Hepatotoxicidad: con ADCETRIS, se han producido casos graves e incluso mortales de hepatotoxicidad. Los casos eran compatibles con lesión hepatocelular e incluían aumento de las transaminasas o de la bilirrubina y aparecieron después de la primera dosis de ADCETRIS o tras la reintroducción del fármaco. El riesgo de hepatotoxicidad también puede aumentar en caso de enfermedades hepáticas preexistentes, niveles iniciales elevados de enzimas hepáticas y medicaciones concomitantes. Controlar las enzimas hepáticas y la bilirrubina. En el caso de los pacientes que presenten hepatotoxicidad por primera vez, su empeoramiento o recurrencia, considerar la posibilidad de retardar, modificar o interrumpir las dosis de ADCETRIS.
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones por el virus JC que provocaron LMP y la muerte. La aparición de los síntomas se produjo en diferentes momentos, desde el inicio de la terapia con ADCETRIS, y en algunos casos se presentaron a los 3 meses de la exposición inicial. Además del tratamiento con ADCETRIS, otros posibles factores que provocan LMP incluyen terapias previas y una enfermedad subyacente que pueda causar inmunosupresión. Considerar el diagnóstico de LMP en cualquier paciente que presente signos y síntomas recientes de anomalías del sistema nervioso central. Suspender la administración de ADCETRIS si se sospecha LMP e interrumpir su administración si se confirma el diagnóstico de LMP.
Toxicidad pulmonar: se han informado casos de toxicidad pulmonar no infecciosa, incluso neumonitis, neumopatía intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda, algunos con resultados mortales. Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad pulmonar, como disnea y tos. En caso de aparición o empeoramiento de síntomas pulmonares, suspender la administración de ADCETRIS durante la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.
Reacciones dermatológicas graves: con ADCETRIS, se han informado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), incluidos casos mortales. Si se presenta un caso de SSJ o NET, interrumpir el tratamiento con ADCETRIS y administrar un tratamiento médico apropiado.
Complicaciones gastrointestinales (CGI): en pacientes tratados con ADCETRIS, se han informado casos de pancreatitis aguda, incluidos desenlaces mortales. También se han informado otras complicaciones GI graves y mortales en pacientes tratados con ADCETRIS, incluidas perforación, hemorragia, erosión gástrica, úlcera, obstrucción intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. En caso de linfoma y CGI preexistentes, podría aumentar el riesgo de perforación. En el caso de que un paciente presente CGI nuevas o su empeoramiento, se deberá realizar una evaluación diagnóstica inmediata y administrar un tratamiento adecuado.
Toxicidad embriofetal: basándose en el mecanismo de acción y en los estudios realizados con animales, ADCETRIS puede provocar daño fetal. Advertir a las mujeres en edad fértil sobre el potencial riesgo para el feto y que deben evitar el embarazo durante el tratamiento con ADCETRIS y por lo menos durante 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.
Reacciones adversas más frecuentes (≥20 %): neuropatía sensitiva periférica, fatiga, náuseas, diarrea, neutropenia, infección de las vías aéreas superiores y pirexia.
Interacciones medicamentosas
El uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes del CYP3A4, o de inhibidores de P-gp, podría afectar la exposición a la monometil auristatina E (MMAE).
Uso en poblaciones específicas
Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y pacientes con insuficiencia renal grave: aumenta la exposición a la MMAE y aparecen más reacciones adversas. Evitar su uso.
Se debe asesorar a los hombres con parejas sexuales en edad fértil para que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.
Se debe advertir a las pacientes que informen inmediatamente en caso de quedar embarazadas y que eviten la lactancia mientras reciben ADCETRIS.
Para obtener más información importante de seguridad, incluido el RECUADRO DE ADVERTENCIA, consulte la información completa de prescripción para ADCETRIS en www.seattlegenetics.como www.ADCETRIS.com.
Acerca de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502es una empresa farmacéutica mundial impulsada por la investigación y el desarrollo (I+D), que asume el compromiso de mejorar la salud y ofrecerles un futuro más próspero a sus pacientes al traducir la ciencia en medicamentos que cambian la vida. Takeda concentra sus esfuerzos de I+D en las áreas terapéuticas de oncología, gastroenterología y el sistema nervioso central y también en las vacunas. Takeda lleva a cabo la investigación y el desarrollo tanto a nivel interno como externo para mantenerse a la vanguardia de la innovación. Los productos nuevos e innovadores, especialmente en oncología y gastroenterología, como así también nuestra presencia en los mercados emergentes, impulsan el crecimiento de Takeda. Más de 30 000 empleados de Takeda asumen el compromiso de mejorar la calidad de vida de los pacientes, trabajando en conjunto con los servicios de atención sanitaria en más de 70 países.
Para obtener más información, visite https://www.takeda.com/newsroom/.
Para consultar más información sobre Takeda, visite su sitio web corporativo, www.takeda.com. También encontrará más información acerca de Takeda Oncology, la marca para la unidad de negocios global de oncología de Takeda Pharmaceutical Company Limited en el sitio web www.takedaoncology.com.
El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente, que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.
Vea la versión original en businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20181026005408/es/
Copyright Business Wire 2018Takeda Pharmaceutical Company Limited
Prensa japonesa
Kazumi Kobayashi, +81 (0) 3-3278-2095
kazumi.kobayashi@takeda.com
o
Prensa fuera de Japón
Sara Noonan, +1-617-551-3683
sara.noonan@takeda.com